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第一部分：SAHA对鼠源性B细胞淋巴瘤的抑制作用 【目的】研究体外实验中组蛋白去乙酰化酶抑制剂 SAHA对鼠源性 B细胞淋巴瘤A20细胞的作用。 【方法】通过一系列体外实验来探索SAHA对A20细胞的影响：MTT法检测SAHA对A20细胞增殖的影响；Hoechst33258染色检测经SAHA处理前后细胞核形态的改变；流式细胞仪检测SAHA处理前后细胞凋亡和细胞周期分布的变化；透射电镜TEM观察SAHA对A20细胞自噬的影响。 【结果】 SAHA抑制鼠源性B细胞淋巴瘤A20细胞的增殖，其24、48、72小时的IC50分别是2.461、1.212、1.063μmol/L，呈时间及剂量依赖性；经SAHA处理24小时后，A20细胞凋亡率增加、G0/G1期阻滞，呈剂量依赖性；透射电镜下可见A20细胞经SAHA处理后，胞浆内自噬小体增加。 【结论】 SAHA抑制B细胞淋巴瘤A20细胞的增殖，促进细胞凋亡及自噬，将细胞周期阻滞于G0/G1期，起到抗肿瘤的作用。 第二部分：SAHA对A20小鼠移植瘤的抑制作用 【目的】研究SAHA对A20裸鼠移植瘤模型的生长作用。 【方法】建立小鼠 B细胞淋巴瘤 A20细胞皮下移植瘤模型，随机分组后，分为空白组、安慰剂组、SAHA干预组，给药后观察A20移植瘤模型的生长情况并描制各组肿瘤生长曲线。免疫组织化学检测各组皮下移植瘤瘤体内血管内皮标记CD31和增殖细胞核抗原PCNA表达的变化。 【结果】SAHA及安慰剂组分别给药10天后，SAHA干预组移植瘤瘤体明显低于空白组与安慰剂组，对移植瘤模型的生长具有抑制作用；SAHA干预组移植瘤瘤体内血管内皮标记CD31和增殖细胞核抗原PCNA表达降低。 【结论】SAHA对A20皮下移植瘤模型的生长有显著的抑制作用，可降低CD31、PCNA的表达，抑制B细胞淋巴瘤的血管生成及增殖。 第三部分：SAHA抑制A20细胞生长机制初步探讨 【目的】研究SAHA抑制鼠源性B细胞淋巴瘤A20细胞生长可能的信号通路。 【方法】应用免疫印迹技术检测SAHA处理前后细胞内增殖、凋亡相关信号通路因子AKT、ERK及血管生成影响因子VEGF、HIF-1α的表达水平变化；检测HDAC7下游信号通路因子Nur77表达水平的变化，探索SAHA影响B细胞淋巴瘤A20细胞生长的潜在机制。 【结果】SAHA抑制A20细胞AKT、ERK蛋白磷酸化水平的表达，抑制VEGF、HIF-1α蛋白的表达，从而抑制A20细胞增殖、血管生成。下调HDAC7下游信号通路Nur77的表达，参与调控SAHA对A20细胞的抑制作用。 【结论】SAHA通过ERK、AKT信号通路抑制A20细胞的增殖，通过VEGF、HIF-1α通路抑制A20细胞的血管生成，HDAC7下游信号通路分子Nur77也参与调控SAHA对A20细胞的抑制作用。