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Chemerin是一种新型的脂肪因子,具有调节炎症反应、影响葡萄糖和脂质代谢等生物学功能,在妊娠相关疾病的发生发展中也起着一定作用。子痫前期(Preeclampsia,PE)是孕妇在妊娠20周后,临床症状出现水肿、高血压、蛋白尿含量异常以及其他系统性的妊娠期综合征,对于其发病机制还不清楚。目前,许多研究认为在早期妊娠阶段胎盘功能的紊乱是其主要致病机制之一。虽然临床结果表明Chemerin在子痫前期孕妇血清中的含量比正常孕妇的明显升高,其浓度的高低可独立地用来评定子痫前期的严重程度,但对于其作用机制,及其受体相关通路在子痫前期发病中扮演何种角色尚不清楚。研究目的:本研究通过特异性上调Chemerin在胎盘中的表达,旨在探究Chemerin及其受体对妊娠的影响,进一步探究其在子痫前期中的作用和作用机制。材料与方法:本试验通过制备表达Chemerin-GFP的慢病毒(LV-Chemerin-GFP),将囊胚于酸性Tyrode’s液中去透明带后,用LV-Chemerin-GFP感染小鼠囊胚外层,达到胎盘特异性过表达Chemerin的目的。在妊娠第9天(GD9)、GD12、GD15和GD18对Chemerin胎盘过表达的小鼠进行监测,采集血夜和尿液分别检测血清中Chemerin的含量及尿常规检查;并在GD12、GD15和GD18时采集胎盘、子宫和肾脏等组织,分成四个部分进行处理,运用组织与病理学、免疫组化检测、RNA与蛋白质等方法研究Chemerin及其受体、相关血管生成因子和炎症因子的表达;同时收集胚胎植入率、存活率和胚胎状态等数据。结果:(1)制备的表达Chemerin-GFP的慢病毒可感染去透明带的囊胚,移植入小鼠体内后可获得Chemirin在胎盘的特异过表达;(2)在Chemerin胎盘特异性过表达的妊娠小鼠中,可以出现类似子痫前期症状,如蛋白尿、肾功能损伤以及胎儿生长发育迟缓以及流产等症状;(3)染色结果:妊娠第12天时,Chemerin胎盘特异性过表达的小鼠胎盘发育出现迟缓,表现为胎盘连接区层与迷回路层不明显,迷回路间隙不明显且结构紊乱;妊娠第18天,Chemerin胎盘特异性过表达的小鼠胎盘在蜕膜层与连接区层之间的血管间有大量的血栓并伴有血管纤维化,且迷回路层结构紊乱;(4)通过观察GD10至GD18间收集的胎儿发现,在Chemerin胎盘特异性过表达的小鼠中,不同的胎儿表现出不同的发育状态,部分胎儿出现胎儿生长受限(MC GR);部分小鼠在GD12前出现胎儿流产(MC AB组);对照组(CT)为移植的正常胚胎,发育正常;(5)收集以上不同发育状态胎儿所对应的胎盘检测相关基因表达情况:Chemerin受体的表达,在GD10时,MC AB组CMKLR1受体基因表达水平显著高于对照组,而MC GR组在GD10和GD15时,CCRL2受体基因表达水平都显著高于对照组;相关血管生成因子的表达,Chemerin胎盘特异性过表达组VEGF和Flt1表达量在GD15显著低于对照组,sFlt1表达水平,过表达组在GD10显著高于对照组,而在GD15明显低于对照组;炎症因子的表达,从GD10至GD15,Chemerin胎盘特异性过表达组胎盘中,TNF-α、IL-1beta和IL-6表达水平上均显著高于对照组。结论:通过Chemerin在胎盘中的特异性过表达建立了一个新的子痫前期小鼠模型。Chemerin的过表达可能引起两种子痫前期症状,一种是通过Chemerin/CMKLR1信号通路引起的早发型重度子痫前期,另一种是通过Chemerin/CCRL2信号通路引起的晚发型子痫前期。