青蒿是一年生草本植物,为菊科蒿属植物黄花蒿的地上部分,主要成分为青蒿素,是一种含过氧桥结构的倍半萜内酯类化合物;在药理上具有抗疟疾、抗肿瘤、抗寄生虫以及抗炎和免疫调节等作用。本实验根据《丹溪心法》卷二中的相关记载,取青蒿:冬青叶:官桂:马鞭草=25:5:3:3的比例联合用药,采用HPLC-HRMS法研究青蒿素在大鼠体内的药代动力学。为青蒿截疟丸组方的合理性及新型抗疟复方制剂的开发提供可靠的依据,以克服半衰期短和疟原虫易产生耐药性等缺点,从而提高治愈率,降低复发率。采用HPLC-PDA-HRMS技术分别在正、负两种离子化方式下对马鞭草、冬青叶和官桂提取物中的化学组分进行了分析和鉴定。从马鞭草提取物中共检测到21种化合物分别为环烯醚萜苷类、黄酮类、苯乙醇苷类、三萜类以及二萜酚类等化合物,其中6种为首次报道在马鞭草中检测到的化合物;从冬青叶提取物中共检测到10种化合物分别为酚酸类、糖苷类和萜类化合物;从官桂提取物中共鉴定出原儿茶醛和肉桂醛两种物质。本文利用灵敏、快速的高效液相色谱-高分辨质谱技术（HPLC-HRMS）,建立了青蒿素的定量分析方法,并研究分别灌胃给予青蒿素和青蒿截疟丸后青蒿素在大鼠体内的药代动力学行为。本文采用乙腈沉淀蛋白法的同时添加一定浓度的亚硝酸钠和乙酸处理血浆样品,有效避免了溶血血浆样品中青蒿素的降解,该提取方法简单、易操作、重现性好适合高通量生物样品处理;大鼠血浆样品中青蒿素在5-500 ng·mL^-1的浓度范围内呈良好的线性关系,定量下限为5 ng·mL^-1,日内和日间精密度均<15%,准确度<±13%。以非室模型拟合分别给予青蒿素和青蒿截疟丸复方制剂后青蒿素在大鼠体内的药动学参数如下:达峰浓度(C_max)分别为233.55±73.15和1055.34±487.81 ng?mL^-1;达峰时间(t_max)分别为0.32±0.25和1.42±1.06 h;消除半衰期(t_1/2)分别为1.21±0.24和1.59±1.29 h;AUC_0-∞分别为541.41±263.09和2455.87±1320.12 h·ng·mL^-1;平均滞留时间（MRT）分别为2.17±0.57和2.31±0.19 h;清除率（CL）分别为0.22±0.09和0.06±0.04 L·kg·h^-1;稳态分布容积（Vss）分别为0.46±0.19和0.13±0.08 L·kg^-1。通过比较两种给药方案的药动学参数可知:青蒿截疟丸复方制剂能明显促进青蒿素在大鼠体内的吸收程度,稳态分布容积显著降低表明该制剂改变了青蒿素在大鼠体内的分布情况,使之主要分布于血液当中,更有助于提高青蒿素对疟原虫的杀伤作用。