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目的：观察清化瘀热方对2型糖尿病大鼠模型心肌病变的影响,并探索其作用机理。方法：在小剂量链脲佐菌素损害大鼠胰岛p细胞的基础上,加喂高糖高脂饮食,造成2型糖尿病大鼠模型,观察模型动物的特点：①体重、心脏重量／体重；②血液生化指标：空腹血糖、血脂谱；③心肌病理组织学和超微结构；进而将造模成功后2型糖尿病大鼠分为糖尿病模型组(不用药干预)、清化瘀热方高剂量、中剂量、低剂量干预组和二甲双胍干预组,观察清化瘀热方对模型动物以下指标的影响,探讨药物的作用机制：①胰岛素抵抗指数、葡萄糖利用率(GIR)；②炎症细胞因子如血清高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α及血清脂联素；③氧化应激指标(血清MDA、SOD及GSH-PX);④凝血纤溶系统(血浆t-PA/PAI-1)；⑤心肌细胞凋亡；⑥心肌葡萄糖转运蛋白(GluT4)基因表达。结果：①与正常组比较,造模后糖尿病组大鼠的体重、心重／体重比、空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯和LDL-C均显著增高(p<0.05)；糖尿病模型组大鼠的心肌病理组织学检查结果：光镜下HE染色可见心肌细胞排列紊乱、心肌细胞肥大、扭曲,细胞间隙增大,间质及血管周围细胞外基质积聚和胶原成分增多、间质纤维化明显,而正常对照组大鼠心肌细胞排列整齐致密,结构清晰,细胞间质较少,可见少量成纤维细胞；超微结构可见糖尿病大鼠心肌细胞线粒体肿胀、扩张,肌丝溶解、断裂,闰盘间歇显著扩大,核肿胀、染色质边集,基质溶解,消失,呈空泡化,可见指纹状线粒体；而正常组大鼠心肌细胞排列整齐,密集,细胞连接清晰,细胞核呈卵圆形,胞浆内可见大量的结构正常的线粒体和糖原。清化瘀热方能降低2型糖尿病模型大鼠体重、心重／体重比、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯和LDL-C,同时能显著改善糖尿病模型大鼠的心肌病变。②与正常组比较,造模后糖尿病组大鼠的空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).炎症细胞因子如高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α和氧化应激指标血清丙二醛(MDA)以及凝血纤溶系统血浆PAI-1水平均显著增加(p<0.05),血清脂联素、血SOD及GSH-PX水平显著降低(p<0.05),葡萄糖利用率显著降低(p<0.05),大鼠心肌GluT4mRNA表达显著降低(p<0.05),心肌凋亡阳性染色细胞数多于正常对照组；清化瘀热方组能够增加2型糖尿病大鼠心肌GluT4mRNA表达、减少心肌凋亡阳性染色细胞数、降低炎症细胞因子水平(高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α)、增加血清脂联素水平,可以显著降低大鼠空腹血MDA含量,提高SOD、GSH-PX活性水平,降低凝血纤溶系统PAI-1水平,降低胰岛素抵抗指数、增加糖尿病大鼠葡萄糖利用率。结论：(1)清化瘀热方能降低糖尿病大鼠心重／体重比、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯和LDL-C,改善糖尿病大鼠心肌病变；(2)其对心肌保护的作用机制可能是通过增加心肌葡萄糖转运蛋白4的基因表达改善糖脂代谢、减少炎症细胞因子高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α水平及增加血清脂联素水平减轻低度炎症以及抑制氧化应激进而减少糖脂毒性、增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗、减少心肌细胞凋亡和降低凝血纤溶系统PAI-1水平、改善瘀血状态等诸多环节来实现的。