下丘脑弓状核调节伤害性感受和痛觉过敏的NMDA受体机制

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本论文研究了下丘脑弓状核(arcuate nucleus, ARC)中的NMDA(N-甲基-D-天门冬氨酸,N-methyl-D-aspartate)受体在正常大鼠伤害性感受中的作用,还研究了其在炎症大鼠痛觉过敏中枢敏感化中的作用。实验结果显示:(1)正常大鼠ARC内有NMDA受体(NMDAR)表达。ARC内微量注射谷氨酸(glutamic acid, Glu)能剂量依赖地提高大鼠痛阈,有镇痛作用。这种镇痛作用能被Glu受体激动剂NMDA所模拟,能被其拮抗剂MK-801(5-甲基二氢丙环庚烯亚胺马来酸)所翻转。(2)炎症大鼠ARC内NMDA受体表达上调。向ARC内微量注射Glu引起的镇痛效应比正常大鼠更强,出现更早,需要更大剂量的MK-801才能翻转其镇痛作用。(3)炎症大鼠出现的机械痛觉过敏和热痛觉过敏能被NMDA受体拮抗剂MK-801翻转,还能被酪氨酸激酶抑制剂PP2翻转。实验结果提示:下丘脑ARC中的NMDA受体参与了正常大鼠的伤害性感受,还参与炎症大鼠的痛觉过敏,为脊髓上高位中枢的NMDA受体参与中枢敏感化提供了实验依据。
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