目的：ZNF418是KRAB/C2H2型锌指蛋白家族的一员，在多种胎儿或成人组织中均有表达，其中以心脏中的表达最高。自2007年发现这个人类锌指蛋白ZNF418以来，关于其在各组织中的作用还不明确，特别是在其表达最高的心脏中的作用地位仍是未知。因此，课题组通过动物和细胞心肌肥厚模型、人体心肌肥厚标本，进行ZNF418表达的检测及功能地位的评估，来明确ZNF418与心肌细胞肥大、胶原蛋白合成、间质及血管周纤维化之间中的关系。深入了解肥厚型心肌病的发病发展机制，并为防治心肌肥厚疾病的治疗提供新的思路和新靶点。　　方法：（1）建立以C57BL/6J雄性小鼠为背景的ZNF418基因敲除（ZNF418-KO）和ZNF418转基因（ZNF418-TG）小鼠，并经PCR鉴定后，行主动脉缩窄术（AB）诱导心肌肥厚。术后4周，针对心肌细胞肥大、心肌纤维化、心脏功能进行超声心动图、病理及分子生物学分析；（2）将收集好的人体扩张型心肌病及正常心脏标本，进行ZNF418及心肌肥厚标志物表达的评估。　　结果：（1）成功建立ZNF418敲除和转基因小鼠；（2）人体心肌肥厚标本检测出ZNF418蛋白水平较正常心脏明显降低，及心肌肥厚标记物ANP、Myh7显著升高；C57BL/6J雄性小鼠AB术后4周、8周，与假手术组比较，ZNF418蛋白水平呈现下降趋势，ANP、Myh7蛋白水平呈上升趋势；说明ZNF418可能参与调控心肌肥厚，具体功能需进一步研究；（3）AB术后4周小鼠超声心动图结果显示：KO-AB组左心室腔明显变大，心功能显著下降；TG-AB组则左心室腔明显恢复变小，心功能也显著改善；（4） AB术后4周心脏取材时，所得数据结果显示：KO-AB组心脏重量或肺重量/体重比值明显升高，心脏重量/胫骨长度比值也明显上升。TG-AB组所得结果正好相反。（5）病理学检测，HE染色、PSR染色及WGA染色，结果显示：KO-AB组心肌细胞明显变大，血管周及间质纤维化显著加重；TG-AB组结果显示均明显减轻好转。（6）KO和TG组AB术后4周，Real-time PCR检测结果显示：KO-AB组心肌肥大因子、纤维化因子的mRNA水平升高显著；TG-AB组心肌肥大因子、纤维化因子mRNA水平明显下降；（7）利用shZNF418和AdZNF418处理大鼠心肌原代细胞后，选择AngII诱导心肌肥厚模型后，进行病理、分子生物学检测，结果显示：shZNF418组细胞面积显著增加， ANP、BNP、Myh7 mRNA水平显著升高；AdZNF418组细胞面积明显降低，ANP、BNP、Myh7 mRNA水平明显下降。　　结论：在人体正常心脏及扩张型心肌病心脏中都发现了ZNF418的存在，且在心肌肥厚中显著下降。进一步在设计的心肌肥厚动物模型中发现ZNF418相同的改变。于是，通过在体和体外水平改变ZNF418的蛋白或mRNA表达水平，来评估其在心肌肥厚中的功能地位。结果研究发现，随着ZNF418的升高，心肌肥厚得到改善；而随着ZNF418的敲除，心肌肥厚反应明显加重。因此，得出结论：ZNF418在心肌肥厚的发生发展过程中起到了重要的作用，充当着一个保护者的角色。