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【目的】研究红藻氨酸(kainic acid,KA)致颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)及托吡酯(Topiramate,TPM)干预后大鼠行为学、海马组织学变化特征及脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)受体TrkB、P75NTR蛋白在大鼠海马内的表达,探讨TrkB及P75NTR在TLE中的作用及TPM的抗痫机制。【方法】侧脑室内微量注射KA诱导成年大鼠癫痫持续状态(Status epilepsy,SE)发作,建立TLE模型,分为(1)KA组:癫痫大鼠,未用TPM治疗;(2)KA+TPM组:癫痫大鼠,TPM治疗组;(3)N组:正常对照组。观察大鼠行为学改变,在1d,1w,2w,3w,4w各个时间点,用免疫组化方法观察各组大鼠TrkB、P75NTR蛋白在大鼠海马内表达的改变,用Nissl染色方法观察海马神经元丢失的变化。【结果】(1)大鼠行为学观察:KA组77.1%大鼠出现SE,并且均出现慢性自发发作表现;KA+TPM组23.3%大鼠出现SE,仅在急性期(1w内)出现少数慢性复发性发作,而且死亡率明显低于KA组;N组未观察到EP发作。(2)病理形态改变:KA组致SE后2w内,海马神经元丢失以门区和CA1区为主,范围局限,2w后门区、CA1区神经元丢失明显并扩展至CA3区,4w时达到高峰;KA+TPM组仅在少数致SE大鼠观察到CA3区局部的海马神经元损伤;N组未观察到神经元损伤。(3)TrkB的表达:KA组,在KA致痫后1d～4w,TrkB在齿状回门区多形细胞层(PoDG)免疫反应性与对照组比较明显增高(P<0.01),在CA3区为类似的表达,但在4w时已降至正常水平,在CA1区仅1d时增高(P<0.01);KA+TPM组在PoDG、CA3区1d～1w时明显增高(P<0.01),2w时已降至正常,在CA1区仅1d时增高(P<0.01)。(4)P75NTR的表达:在KA致痫后1d～1w,TrkB在PoDG、CA1区、CA3区免疫反