马来酸曲美布汀对犬保胆术后胆囊收缩功能的作用

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胆囊结石已成为当今社会的常见病、多发病。一百多年来,在Langenbuch提出的“温床学说”的指导下,胆囊切除成为了胆囊结石治疗的金标准。但随着对胆囊功能的深入研究以及胆囊切除术后容易出现消化不良、反流性胃炎和结肠癌发病率升高等并发症,部分学者提出了保胆取石术。然而保胆手术后早期由于手术对胆囊的损伤与刺激、胆囊壁水肿、胆囊周围的引流与粘连,以及饮食改变等诸多因素,胆囊收缩功能常常受到不同程度的抑制,而且持续时间较长,常达一周以上,导致胆汁淤滞,甚至胆泥形成。而胆囊收缩功能不良是胆囊结石发生与复发的重要原因之一,因此,在保胆取石术后早期应用药物或采取其它措施促进胆囊收缩,恢复胆囊功能对预防胆石复发有重要意义。目前促进胆囊收缩药物研究较少,尽管近年来国内外学者的实验研究结果表明,外源性的CCK、拟胆碱药、红霉素等具有促进胆囊收缩的作用,但由于其存在安全性、疗效、不良反应和费用等方面问题,现在均无广泛应用于临床,不能满足临床的需要。本课题以犬为实验对象,研究药物对胆囊术后胆囊收缩功能的影响,为保胆术后促进胆囊功能尽早恢复筛选有效药物。同时,探讨应用压力换能器测定胆囊内压的方法来评定药物对胆囊收缩作用的可行性,为以后开展筛选促胆囊收缩药物的研究提供有效的动物实验方法。目的研究马来酸曲美布汀(trimebutine maleate,TM)对犬保留胆囊手术后胆囊收缩功能的作用,并探讨应用压力换能器测定胆囊内压力变化的方法评定药物对胆囊收缩作用的可行性。方法14只犬随机分为实验组和对照组,每组各7只。模拟保胆手术术式,开腹切开胆囊后再缝合胆囊切口,用静脉内套管(1.0×32mm)穿刺胆囊并与压力换能器连接。对所有犬先经胃管向胃内灌注生理盐水250mL,记录胆囊内压变化;然后于实验组灌注溶有TM 300mg的生理盐水250mL,对照组灌注牛奶250mL,分别记录灌注TM和牛奶后胆囊内压的变化。结果经胃管向胃内灌注TM和牛奶后胆囊内压的变化值分别为(2.093±0.153)mmHg和(2.730±0.169)mmHg,均显著高于同组单纯灌注生理盐水后的变化值(0.376±0.069)mmHg和(0.363±0.068)mmHg(P<0.05),而且后者较前者更显著(P<0.05)。此外,灌注TM后胆囊内压达最小值的时间为(47.9±3.9)min,晚于灌注牛奶的(38.1±2.9)min(P<0.05)。结论1.胃内灌注TM使保胆术后胆囊内压升高,提示TM可促进胆囊收缩。保胆术后早期应用TM对胆囊功能恢复可能有促进作用。2.胃内灌注牛奶可引起胆囊收缩、胆囊内压升高,但作用时间较短。TM对胆囊收缩的作用比牛奶稍弱,但收缩作用持续时间比牛奶长。3.应用压力换能器测定胆囊内压力变化评定药物对胆囊收缩作用的实验方法有效可行。
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