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第一部分：hOGG1基因5’-UTR变异与乳腺癌易感性及其功能机制目的8-OHdG是细胞DNA氧化损伤产物之一,在DNA复制过程中将与腺嘌呤配对,诱发G：C到T：A颠换。hOGG1能够特异性切除和修复活性氧自由基引起的8-OHdG。本研究旨在探寻hOGG1基因5’-UTR变异与乳腺癌发病风险的关系。材料和方法病例-对照研究包括518例乳腺癌和777例健康女性。高分辨率溶解曲线结合序列分析的方法检测hOGG1基因5’-UTR变异；疾病分层分析寻找变异相关的乳腺癌亚群；免疫组织化学半定量方法分析5’-UTR变异对hOGG1蛋白表达的影响。结果本研究发现hOGG1基因5’-UTR存在5种变异。其中,c.-18G>T,c.-23A>G, c.-53G>C为已知的单核苷酸多态性。c.-45G>A和c.-63G>C为少见变异；乳腺癌组,c.-18G/T及c.-53G/C基因型频率高于对照组(p=0.03, OR=2.01,95%CI=1.04-3.90;及p=0.01,OR=2.43,95%CI=1.17-5.04)；c.-18G>T及c.-53G>C变异在绝经前期、三阴性乳腺癌亚型患者中检出频率更高(p<0.05)；c.-18G/T在低龄组(<55岁)及p53免疫组织化学染色阳性亚群更为多见(p=0.03,p=0.04)；携带c.-18G>T变异的癌旁正常乳腺组织中,hOGG1蛋白表达水平下降(p=0.01)。结论hOGG1基因5’-UTR的c.-18G>T、c.-53G>C变异增加乳腺癌发病风险,尤其增加绝经前期、三阴性乳腺癌亚群的易感性；c.-18G>T变异频率在相对低龄p53阳性乳腺癌亚群更高。第二部分：hOGG1基因变异与Ⅱ型卵巢癌罹患风险关系及其分子基础研究目的7,8-二氢,8-氧鸟嘌呤是一种氧化损伤的核苷,将诱发碱基错配并导致G→T突变。hOGG1蛋白是修复DNA配对双链中该异常核苷的关键酶。本研究目的是明确hOGG1基因变异是否增加上皮性卵巢癌的发病风险。材料和方法病例-对照研究包括420例上皮性卵巢癌和840例健康女性。HRM结合序列分析的方法检测hOGG1基因变异(c.-18G>T、c.-23A>G、 c.-45G>A、 c.-53G>C和c.977C>G)。免疫组织化学半定量方法和免疫印迹法分析5’-UTR功能性多态性变异(c.-18G>T)对hOGG1蛋白表达的影响。双荧光素酶报告基因系统检测c.-18G>T对启动子活性的影响。结果不同于Ⅰ型卵巢癌,Ⅱ型卵巢癌发病年龄高(54.5±8.5岁),分期较晚(>=Ⅱ期占95.5%),伴有p53免疫组织化学阳性高表达率(78.5%)。c.-18G/T和c.977G/G基因型频率在Ⅱ型卵巢癌较高(OR=2.83,95%CI=1.45-5.52; OR=1.66,95%CI=1.26-2.17),而Ⅰ型卵巢癌与对照相比未发现差异。携带c.-18G>T变异的卵巢癌旁正常卵巢组织中,hOGG1蛋白表达水平下降(p=0.01),荧光素酶报告基因检测表明,c.-18G>T变异可导致启动子活性下降达55%(p=0.001)结论hOGG1基因c.-18G>T和c.977C>G变异能增加Ⅱ型卵巢癌易感性；c.-18G>T变异降低启动子活性,影响hOGG1蛋白表达。第三部分：hOGG1基因表达水平与上皮性卵巢癌分型相关性研究目的探讨hOGG1基因mRNA及蛋白表达水平与上皮性卵巢癌分型是否存在相关性。材料和方法应用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测32例卵巢高级别浆液性乳头状囊腺癌(HG-SPC)以及10例卵巢低级别浆液性乳头状囊腺癌(LG-SPC)组织及癌旁组织中hOGG1mRNA的表达；应用组织微阵列技术和免疫组织化学染色及半定量分析方法检测LG-SPC组织35例,HG-SPC组织120例hOGG1蛋白表达。结果卵巢浆液性乳头状囊腺癌组织与癌旁正常卵巢组织hOGG1mRNA表达水平无差异(p=0.95); HG-SPC与LG-SPC相比较,在癌组织与癌旁正常卵巢组织中,hOGG1mRNA表达水平均未发现差异(p=0.69；p=0.92)；在HG-SPC中,癌组织较对应癌旁正常卵巢组织hOGG1mRNA下降较LG-SPC中更为常见(分别62.5%、40.0%),但差异无显著性(p=0.21)；在HG-SPC与LG-SPC癌组织中,hOGG1蛋白表达水平无差异(p=0.19)结论不同类型卵巢浆液性乳头状囊腺癌组织及癌旁正常卵巢组织中,hOGG1基因表达水平均无差异；在卵巢高级别浆液性乳头状囊腺癌,癌组织较癌旁正常卵巢组织hOGG1mRNA表达下降更为常见。