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目的甲型H1N1流感病毒感染引起的持续不可控的“细胞因子风暴”是甲型H1N1流感病毒感染致重症肺炎的重要原因。缺氧诱导因子-1α(Hypoxiα-inducible fαctor 1α,HIF-1α)是否参与甲型流感病毒感染的炎症反应缺乏相关报道。本研究通过探讨HIF-1 α在甲型H1N1流感病毒感染中调控炎症因子表达机制,为阐明HIF-1 α在H1N1病毒感染致重症肺炎中的作用机制,同时为寻找甲型H1N1流感病毒感染致重症肺炎的潜在的治疗药物靶点提供理论基础。方法1、建立甲型H1N1流感病毒感染的体外模型(A549和THP-1细胞),RT-PCR和Western Blot检测不同感染复数(multiplicity of infection,MOI)和感染后不同时间点的HIF-1 α表达变化;2、免疫荧光技术和Western Blot检测甲型H1N1流感病毒感染后HIF-1α在细胞核内外表达变化;3、采用2-Methoxyestradiol(2ME2)阻断甲型H1N1流感病毒感染诱导的HIF-1α核转位,检测细胞内HIF-1α总蛋白、浆蛋白和核蛋白水平变化以及炎症因子表达变化;4、通过三气培养箱构建缺氧环境,检测甲型H1N1流感病毒感染后细胞内HIF-1α总蛋白、浆蛋白和核蛋白水平变化以及炎症因子表达变化。结果1、甲型H1N1流感病毒感染细胞后,HIF-1α的mRNA和总蛋白水平无明显变化;2、甲型H1N1流感病毒感染诱导HIF-1α发生核转位;3、采用2ME2阻断HIF-1α核转位后,可降低甲型H1N1流感病毒感染引起的炎症反应;4、缺氧提高HIF-1α核内外水平,加重甲型H1N1流感病毒感染后的炎症反应。结论甲型H1N1流感病毒感染不影响HIF-1α的mRNA和总蛋白水平,但能够通过诱导HIF-1α发生核转位调控炎症因子表达加重炎症反应,而炎症加重微环境缺氧,导致HIF-1α进一步上调,又促进HIF-1α核聚集,这种恶性循环的产生很可能是的“细胞因子风暴”产生重要机制之一,而HIF-1α是整个恶性循环的关键节点,很可能是治疗重症甲型H1N1流感病毒感染的潜在重要药物靶点。