早期肺癌中不吸烟女性肺癌的占比的变化及预后模型的建立

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研究背景及目的:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,与吸烟存在密切的关系。近年来由于环境污染的加剧、人口平均年龄的延长、控烟宣传力度的加大等,肺癌的致病因素更加复杂,肺癌患者的构成比也发生了明显的改变,比如不同病理类型、性别及年龄组患者所占比例等。近年研究表明女性非吸烟腺癌患者比例明显升高,本研究就早期肺癌近30年来女性非吸烟腺癌患者的比例变化进行了探索并针对这一特殊肺癌群体建立了预后模型。研究方法:通过查阅山东大学附属省立医院病案系统,收集自1990年1月1日至2017年12月31日就诊于胸外微创与肺移植科并接受手术的8668名肺癌患者的姓名、确诊时间、确诊年龄、性别、是否有吸烟史以及病理类型以进行肺癌结构比变化分析。收集2006年1月1日至2012年12月31日在接受手术的407名女性非吸烟肺腺癌患者确诊年龄、家族史、性别、是否有吸烟史、病理类型、白细胞数、血红蛋白、血小板、术前1周内血清学检测结果(谷丙转氨酶、血清肌酐等),手术方式,肿瘤特征(TNM分期,肿瘤直径,分化程度)等信息,通过单因素及多因素COX回归分析和Kaplan-Meier生存分析(SPSS 24.0)以明确女性非吸烟腺癌患者独立预后因素,以此构建其临床预后诺模图并进行验证(R3.6.2)。研究结果:近30年间,肺癌患者结构比发生明显变化,其中非吸烟肺癌患者比例明显升高(由21.5%增长到48.5%),且该上升趋势在肺腺癌中尤其明显(肺腺癌中不吸烟患者的比例由37.2%增长到64.8%)。女性肺癌患者比例明显升高,且大多数女性肺癌患者病理类型为腺癌,因此女性不吸烟腺癌患者比例较前明显增高。根据K-M生存分析可得女性非吸烟腺癌患者较其他病理或临床类型的肺癌患者预后较好(p=0.024)。根据单因素及多因素COX回归分析可得年龄、血清肌酐、分化程度、肿瘤直径、N分期为影响女性非吸烟腺癌患者预后的独立预后因素。本研究利用年龄、血肌酐、分化程度、肿瘤直径、N分期构建了评价女性非吸烟腺癌患者3年和5年生存率的诺模图,根据校准图、曲线下面积(对于实验组,3年生存率与5年生存率的AUC分别为0.816、0.799,对于内部验证组,3年生存率与5年生存率的AUC分别为0.764、0.705)以及C指数(实验组的C指数为0.786(95%CI=0.741-0.831)明显高于TNM分期C指数0.737(95%CI=0.686-0.788);内部验证组 C 指数为 0.748(95%CI=0.668-0.828)明显高于TNM分期C指数0.732(95%CI=0.658-0.805))可知其准确性较高。研究结论:肺癌患者结构比发生明显变化,其中非吸烟肺癌患者比例明显升高,以女性不吸烟腺癌患者增高尤为明显。本研究构建的诺模图与传统评价方式TNM分期相对比,可以更加全面及精准的预后患者预后情况,提供个体化治疗及密切随访,以达到改善预后提高生存期等目标。
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