盐酸雷尼替丁是一类组胺H₂受体阻滞剂,临床上主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等胃部疾病^[1]。本论文针对目前国际研究热点基因毒性杂质N,N-二甲基亚硝胺（NDMA）和光降解杂质进行了杂质研究、对原料药和胶囊剂进行了质量标准的提高,为该药的生产及质量控制提供了检测依据,本研究工作主要包括以下四部分。针对NDMA的理化性质,建立液相色谱-质谱联用方法（LC-MS）,采用全扫描模式对NDMA分子进行定性,并选择响应较高的母、子离子对进行定量,同时对流动相、色谱柱、离子源温度、碰撞能等参数进行筛选,最终建立LC-MS方法测定原料药及胶囊中NDMA的含量。结果表明,NDMA在3.174⁶34.800 ng/mL浓度范围内线性关系良好,检出限和定量限分别为1.322 ng/mL和6.225 ng/mL。本方法具有灵敏度高、专属性强及定量准确的优点,克服了采用GC-MS顶空进样检测时,样品在高温下自身结合为NDMA而导致假阳性的不足。同时对光降解杂质进行了研究,通过氙灯模拟日光照射制备光降解杂质,采用液相色谱收集3种未知杂质溶液,经过分离纯化后利用LC-MS推测杂质结构,并采用核磁技术对杂质3进行归属,最终利用Protox数据平台对3种杂质进行了毒性数据预测。结果表明,推测降解杂质1为（E）-N-甲基-N’-(2-（（（5-（（甲基氨基）甲基）呋喃-2-基）甲基）硫代）乙基-2-硝基乙烯-1,1-二胺,推测降解杂质2为（E）-2-(（（1-（甲基氨基）-2-硝基乙烯基）氨基）乙烷-1-硫醇;确证降解杂质3为（E）-3-（甲氨基）-5,6-二氢-2H-1,4-噻嗪-2-酮O-(（（5-（（二甲氨基）甲基）呋喃-2-基）甲基）肟,毒性数据表明3种杂质都具有不同程度的致癌性,因此需对其进行进一步毒理研究。结合现行标准中的有关物质检查方法,对色谱条件优化后进行了有关物质检查及方法学考察,并进行了残留溶剂检测。结果表明,有关物质检查方法采用C₁₈色谱柱,以磷酸缓冲液为流动相A,乙腈为流动相B进行梯度洗脱;检测波长230 nm,流速1.0mL/min,柱温35℃,进样量10μL;采用气相色谱法对乙醇和1,2-二氯乙烷进行了残留溶剂的测定;含量测定色谱条件同有关物质检查法,样品测得含量为99.98%¹00.23%。最后对自制胶囊进行了研究,建立了溶出度测定方法并与参比制剂进行溶出行为比较。结果表明,采用桨法测定溶出度,以四种溶液为溶出介质,溶出度方法学验证结果均符合规定;影响因素试验结果表明,原料药与胶囊均在高温条件下较为稳定,高湿条件下吸湿较为明显,光照条件下含量降低、有关物质增加,该实验结果为产品的生产与贮存提供了数据支撑。