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目的:中药复方开心散是“益气养心、安神定志”的经典名方,由人参、远志、茯苓、石菖蒲四味中药组成。我们在开心散原方基础上加味川芎、丹参、巴戟天三味中药组成了开心散加味新方。本研究建立了开心散加味新方中指标性成分含量的测定方法,并采用网络药理学方法对开心散加味新方的主要成分的靶点,靶点相关的通路和其可能发挥治疗作用的中枢神经系统疾病进行预测,为后续的药理学研究提供参考。方法:采用HPLC-Q-TOF-MS对开心散加味新方样品进行正、负离子模式采集,以飞行时间质谱采集得到的药液中所含成分的精确质量数为依据,结合文献和对照品推测开心散加味新方中的化学成分;采用UPLC-PDA,建立开心散加味新方中24种成分的含量测定方法;通过Drugbank数据库检索开心散加味新方中主要成分与已上市药物的相似度;采用Discovery Studio的ADMET模块计算每个化合物的ADMET参数;采用PharmMapper网站预测各化合物作用靶点;采用Mas3.0网站分析靶点相关的疾病和通路;采用DAVID网站对靶点进行基因本体论分析;采用STRING网站进行靶点的蛋白-蛋白相互作用分析;采用Cytoscape软件构建成分-靶点-疾病(C-P-D)网络和成分-靶点-通路(C-T-P)网络并对网络中各节点的拓扑学参数进行分析;采用分子反向对接技术验证化合物的靶点。结果:从开心散加味新方药液中共推测出125个化合物,其中皂苷类成分41种,远志寡糖酯11种,远志蔗糖酯8种,丹酚酸类成分12种,丹参酮类成分16种,川芎内酯类成分5种,其他成分32种;建立开心散加味新方中24种成分的UPLC-PDA含量测定方法,该方法的方法学考察结果表明各化合物线性良好(R2>0.9984),LOD 范围为 0.07μg/ml-2.90μg/ml,LOQ 范围为 0.12μg/ml-5.8μg/ml,日内精密度RSD值在0.37%-1.92%之间,日间精密RSD值在0.20%-4.10%之间,重复性RSD值在1.10%-6.68%之间,加样回收率范围为77.90%-88.17%;含量测定结果表明,开心散加味新方中主要含有洋川芎内酯A和丹酚酸B等成分,其含量分别为0.823-1.173mg/g、0.407-0.8403mg/g;在C-T-P网络中,结点度最高的五种成分为人参皂苷Rd、丹酚酸B、细叶远志皂苷、人参皂苷Re和远志山酮Ⅲ;在20条靶点相关的通路中(p≤0.01),MAPK信号通路、肌动蛋白细胞骨架调节通路、胰岛素信号通路、PPAR信号通路和胶质瘤通路是结点度最高的五条通路,其结点度分别为43、38、35、28和26;在C-T-D网络中,每种成分平均与78.7个靶点相互作用;作用于每个靶点的成分来自两种或两种以上的中药,单胺氧化酶B、单胺氧化酶A、丝裂原活化蛋白激酶10、诱导型一氧化氮合酶、半胱天冬酶3是高度连接的药物靶点,人参皂苷Rd、丹酚酸B、Tenifoliside A、人参皂苷Rg3和人参皂苷Re是该网络中结点度最高的五种成分,在C-T-D网络中,每个候选靶点平均连接10.7种成分;阿尔茨海默病结点度为48,是该网络中具有最高结点度的疾病节点,其次是胶质母细胞瘤、胶质瘤、星形细胞瘤和精神分裂症。基因本体论分析结果表明靶点基因主要涉及磷脂酰肌醇介导信号通路等生物学途径。蛋白质-蛋白质相互作用分析表明靶点在体内广泛地相互作用;进一步地筛选和分子反向对接结果表明,Fit值高的化合物与靶点确具有较好的对接效果。结论:开心散加味新方中主要含有皂苷类、远志蔗糖酯、远志寡糖酯、丹酚酸类、丹参酮类、川芎内酯类成分。开心散加味新方中主要成分的靶点主要涉及MAPK信号通路、肌动蛋白细胞骨架调节通路、胰岛素信号通路、PPAR信号通路和胶质瘤通路。开心散加味新方中主要成分可能对阿尔茨海默病、胶质母细胞瘤、胶质瘤、星形细胞瘤和精神分裂症有治疗作用。