【摘 要】
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壳聚糖具有较强的缓释作用和良好的生物黏附性,因此在局部给药领域应用广泛。改性后的羧甲基壳聚糖改善了溶解性能,制备出的羧甲基壳聚糖载药微球能够更好的进入肿瘤细胞中,减少
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壳聚糖具有较强的缓释作用和良好的生物黏附性,因此在局部给药领域应用广泛。改性后的羧甲基壳聚糖改善了溶解性能,制备出的羧甲基壳聚糖载药微球能够更好的进入肿瘤细胞中,减少患者不易耐受药物的特性。磁性壳聚糖微球作为定向载体,在外加的磁性导向系统下,将药物输送到特定的病变部位释放,去除磁场后,不再显示磁性,并可定期、安全地排出体外。磁性羧甲基壳聚糖载药微球既可增加其靶向性,又增强了良好的生物兼容性,增强疗效、减少药物对人体正常组织的副作用。制备出磁性较高的四氧化三铁和羧甲基取代度较高的羧甲基壳聚糖;以壳聚糖和羧甲基壳聚糖为载体,四氧化三铁为磁性材料,5-氟尿嘧啶为药物,戊二醛为交联剂,采用乳化交联法制备壳聚糖载药微球、磁性壳聚糖载药微球、羧甲基壳聚糖载药微球和磁性羧甲基壳聚糖载药微球;用渗析法研究四大类载药微球在不同温度、不同pH条件下的释药性,探究微球的特定性和靶向性。通过对比制备微球过程中醋酸浓度、油水相比、戊二醛用量、乳化时间、交联时间、磁性铁和投药量对微球载药量和包封率的影响,得出壳聚糖微球载药量为6.03%,包封率为24.13%;磁性微球载药量为9.07%,包封率为43.07%;羧甲基壳聚糖微球载药量为23.79%,包封率为80.88%;磁性羧甲基壳聚糖微球载药量为23.67%,包封率为89.95%。羧甲基壳聚糖微球和磁性羧甲基壳聚糖微球的载药特性在四类微球中最好,适用于实际临床治疗中。在释药性能实验中,发现壳聚糖类载药微球比抗癌药物5-氟尿嘧啶缓释作用更明显。壳聚糖类载药微球在pH为5.2条件下能释放出更多的药物,而且壳聚糖类载药微球在人体温时达到最大释放量。因此为壳聚糖类载药微球应用于人体十二指肠靶向给药载体材料提供了理论支持。
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