目的:本文旨在研究原花青素B2(procyanidin B2,PCB2)对顺铂诱导的THP-1细胞DNA损伤和分泌炎症因子的影响,并以Sirt1/Sirt3炎症相关通路和线粒体损伤通路为中心进一步探讨PCB2抑制顺铂诱导的DNA损伤和调控炎症因子分泌的可能机制,进而明确Sirt1/Sirt3炎症相关通路和线粒体损伤通路具体作用机制,为PCB2应用于临床提供依据。方法:1.采用Trypan blue染色法,将THP-1细胞接种至细胞培养板,染色死细胞,统计包含活细胞在内的细胞数,检测细胞存活率。2.采用MTT比色法,接种细胞至细胞培养板,设置为对照组、顺铂处理组和PCB2处理组,计算他们的比值,以得到相对存活率,从而筛选出较适宜的原花青素B2作用时间及药物浓度。。3.将细胞接种染毒后,采用单细胞凝胶电泳法(彗星实验)检测DNA损伤情况,Western Blot和细胞免疫荧光检测γH2AX的变化。4.细胞培养上清液中的细胞因子浓度通过ELISA法测定。5.对PCB2干预后的THP-1细胞用DCFH-DA探针法检测THP-1细胞内ROS水平。6.对PCB2干预后的THP-1细胞进行实时荧光定量PCR实验,分别THP-1细胞中IL-1β、IL-6和TNF-αm RNA的表达水平。7通过Western Blot检测原花青素干预后的THP-1细胞中Sirt1、Sirt3、NF-κBp65蛋白的表达水平。结果:1.与对照组相比,一定浓度的顺铂可以诱导细胞损伤,PCB2在一定程度上可以改善DNA损伤,具有浓度依赖性,且存在显著性差异(*P<0.05)。2.与对照组相比,经顺铂处理的细胞中炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高,有显著性差异(*P<0.05)。3.顺铂处理可诱导促炎细胞因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的释放;PCB2可减轻IL-1β、IL-6和TNF-α的释放。与对照组相比,#P<0.05;与顺铂处理相比,*P<0.05。4.PCB2能降低Sirt/Sirt3相关信号通路的活性和线粒体的活性,从而影响炎症因子的分泌。结论:PCB2可以抑制顺铂诱导的DNA损伤和炎症反应,可能的机制是通过介导Sirt1/Sirt3通路及线粒体损伤通路而发挥作用的,以上研究表明PCB2有可能通过抑制炎症相关途径而开发为常规抗炎药的佐剂。