富马酸比索洛尔降压疗效及对高血压心率变异性、心律失常的影响

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目的:原发性高血压是以血压升高为主要临床表现的综合征,长时间处于高血压状态,会使高血压患者最终出现严重的靶器官损害,心脏的损害是高血压累及的主要器官,常发生心肌梗死、各种心律失常等。导致高血压发生的机制较多,其中自主神经与血压的波动关系密切。目前大多数学者认为自主神经功能的障碍是导致血压不能维持在正常水平的一个重要因素。心率变异性(heart rate variability, HRV)是指逐次心搏间期之间微小的差异,其是反映自主神经功能的重要指标。因此HRV作为一种定量反映自主神经活性及其调节功能的无创性的检测方法,对评价心血管疾病进程中自主神经变化具有相当重要的临床价值。目前高血压药物种类众多,但治疗高血压时不应仅考虑降压效果,还应考虑其恢复受损的自主神经调节功能的能力。富马酸比索洛尔是新一代高选择的β1受体阻滞剂,其可以对中枢神经系统产生作用而减少交感输出,还可以使压力感受器的敏感性得到重建,同时还抑制神经激素的过多释放及RAAS系统的激活而起到保护心血管的作用,这一方面包括降低心输出量、心肌重构得到改善、心律失常较前减少、提高室颤的阈值,预防猝死等等。本研究通过富马酸比索洛尔治疗轻中度高血压患者,观察用药前后各项动态血压指标、心率变异性(HRV)指标的变化,同时观察其对高血压心律失常的影响,探讨富马酸比索洛尔对自主神经功能的改善作用,以及治疗高血压患者血压、心律失常的疗效。方法:选择2010年3月~2011年12月于我院门诊及住院收治的原发性高血压患者54例,包括轻度32例,中度22例。其中男性36例,女性18例,平均年龄52.00±4.26岁。全部患者均符合中国高血压防治指南(2005年)制定的高血压诊断标准。除外继发性高血压、窦性心动过缓、急性左心衰竭及慢性充血性心力衰竭、Ⅱ度及以上传导阻滞、病态窦房结综合征、低血压、休克、电解质紊乱、糖尿病、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、严重肝肾功能不全、严重水钠潴留等。根据服药前动态心电图结果将54例患者分为两组:非心律失常组20例及心律失常组34例,其中心律失常组中室上性心律失常23例,室性心律失常11例。患者入选前停用其他降压药物及影响自主神经功能的药物(如ACEI、洋地黄类、钙离子拮抗剂及抗心律失常药物等)5个半衰期以上,后给予富马酸比索洛尔5mg,每日1次,共4周。患者于服药前及服药后第4周行动态血压及动态心电图同步检查。患者检查24小时动态血压,计算如下血压指标:24小时收缩压均数(24hSBP)、24小时舒张压均数(24hDBP);白昼收缩压均数(dSBP)、舒张压均数(dDBP);夜间收缩压均数(nSBP)、舒张压均数(nDBP);谷峰比值。患者检查24小时动态心电图HRV相关指标:1)时域指标:①SDNN:全部正常窦性心搏R-R间期的标准差,即24小时内HRV的总和;②SDANN:是指24小时内每5分钟的R-R间期平均值的标准差;③RMSSD:指全程相邻R-R间期差值的均方的平方根;④PNN50:指窦性相邻R-R间期之差值大于50ms的心跳个数占总心跳数的百分比。2)频域指标:①高频功率(HF):频段在0.15-0.40HZ,②低频功率(LF):频段0.04-0.15HZ③LH/HF(低高频比值):其正常范围1.5-2.0。所有数据输入SPSS13.0统计软包进行统计,计量资料用均数±标准差表示,组间比较采用t检验,治疗前后比较用配对t检验。计数资料用例数表示,并采用卡方检验。P<0.05或P<0.01为有统计学意义。结果:1此次研究共入选54名轻中度原发性高血压患者,其中男36例,女18例,平均年龄为52.00±4.26岁。所有患者服用富马酸比索洛尔治疗4周后降压的效果为:显效14例(25.92%),有效34例(62.92%),总有效48例,总有效率为88.89%。2所有患者用药前及用药4周后均行24小时动态血压及动态心电图联合监测,结果总结如下:与用药前比,服药4周后患者24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP均明显下降(P<0.01)。由患者24小时动态血压监测可知,收缩压的谷/峰比值为56.2%,舒张压的谷/峰比值为69.1%,可见富马酸比索洛尔能24小时持续降压。3所有患者于用药前后均行肝功能、肾功能、血脂、空腹血糖检查,将检查项目进行对比可知,所有患者用药前后肝功能、肾功能、血脂、空腹血糖未见明显变化(P>0.05)。4不良反应:治疗过程中有3人表现出头晕,4人出现头痛,3例患者表现出乏力,但随着治疗的进行上述患者所出现的症状逐渐减轻直至消失,其未停止服药或退出试验。5心律失常组心率变异性指标中SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50及HF均较非心律失常组降低,而LF和LF/HF较非心律失常组高,其结果均有显著的统计学差异(P<0.01)。服药4周后两组患者心率变异性指标中SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50及HF较前均有显著性提高(P<0.05),而LF和LF/HF较前有显著性降低(P<0.05),所以富马酸比索洛尔有改善轻中度原发性高血压患者心率变异性的作用。6对比心律失常组患者服药前及服药4周后的24小时动态心电图可知,其24小时室上性心律失常及室性心律失常总数均较前有所减少。富马酸比索洛尔治疗轻中度原发性高血压伴心律失常患者的有效率为85.29%,其中显效10例(29.41%),有效19例(55.88%)。结论:富马酸比索洛尔对于治疗轻中度原发性高血压患者具有较好的降压疗效,每日1次给药能在24小时内有效地控制血压,副作用较小,耐受性较好。经治疗患者HRV各项指标较前均有所改善,同时心律失常发生情况较前减少。故富马酸比索洛尔除能有效控制血压外,还能升高高血压患者的HRV,即能改善自主神经功能,继而能有效地防止心血管事件的产生,对于恶性心律失常及猝死的发生有良好的预防作用。
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