背景与目的多项研究资料显示：抑郁是心脏性猝死(suddencardiac death，SCD)的独立危险因素之一。其具体机制尚不清楚。SCD的最主要原因是恶性室性心律失常(ventriculararrhythmia，VA)，而心室肌电生理学特性的改变是VA发生的病理生理学基础。抑郁对心室肌电生理学特性有何影响尚未见报道。本实验通过建立大鼠抑郁模型，研究抑郁对大鼠心室肌电生理学特性的影响，并在此基础上检测大鼠左室游离壁心肌组织离子通道的表达情况，以期阐明其分子机制。方法将64只雄性SD大鼠随机分为健康对照组、抑郁组、糖尿病组和抑郁合并糖尿病组。抑郁动物模型通过持续4周的慢性温和应激获得，糖尿病动物模型通过皮下注射四氧嘧啶获得。从第5周开始对各组大鼠逐只进行在体心室肌电生理学检查。以阿托品和美托洛尔阻滞自主神经支配后，在心外膜右室流出道(RVOT)以170ms为基础周长起搏，测定右室流出道、右室心尖部(RVA)、左室流出道(LVOT)和左室心尖部(LVA)四个部位的90％单相动作电位时程(MAPD90)和兴奋时间(AT)，通过S1S2刺激法测定心室有效不应期(VERP)，计算90％单相动作电位时程离散度(MAPD90d)、心室有效不应期离散度(VERPd)和兴奋时间离散度(ATd)。并记录心室肌后除极的发生次数。最后通过S1S2S3刺激法诱发心室颤动(VF)，记录其诱发率。电生理学检查完成后取各大鼠左室游离壁心肌组织，采用实时荧光定量PCR方法对L型钙通道α1C亚单位、钠钙交换体1(NCX1)、瞬间外向钾通道基因Kv4．2及Kv4．3的mRNA表达进行定量分析。结果抑郁组和糖尿病组大鼠心室肌MAPD90及VERP较健康对照组明显延长，而抑郁合并糖尿病组大鼠心室肌MAPD90及VERP较抑郁组和糖尿病组进一步延长，组间AT、MAPD90d和ATd比较无统计学差异，VERPd未测出。抑郁组和糖尿病组心室肌后除极发生次数及室颤诱发率较健康对照组增加，抑郁合并糖尿病组心室肌后除极发生次数及室颤诱发率较抑郁组和糖尿病组进一步增加。抑郁组L型钙通道α1C亚单位和NCX1表达较健康对照组分别增加了60％和123％。糖尿病组Kv4．2及Kv4．3的表达较健康对照组减少了69％。与健康对照组比较，抑郁合并糖尿病组NCX1表达增加了109％，Kv4．2及Kv4．3的表达减少了68％和70％。抑郁合并糖尿病组Kv4．2及Kv4．3的表达较抑郁组降低了68％和67％。抑郁合并糖尿病组NCX1的表达较糖尿病组增加了115％。结论抑郁可引起心室肌电生理学特性的改变，这可能是抑郁增加心脏性猝死危险的原因之一。其机理可能与L型钙通道及NCX的表达上调有关。抑郁及糖尿病对心室肌电生理学特性的影响可能存在累积或协同作用。离子通道表达变化的一定程度累积可能是其分子机制之一。