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目的:观察通心络胶囊对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠心肌纤维化的干预效果以及对大鼠内源性松弛素及其受体的影响,探讨通心络胶囊抗心肌纤维化的相关机制。方法:将50只SD大鼠适应性喂养7天,按照随机数字表随机分为5组,每组10只(雌雄各5只,分笼喂养),分别为空白组、模型组、卡托普利对照组(以下简称为对照组)、通心络胶囊高剂量组(以下简称为高剂量组),通心络胶囊低剂量组(低剂量组)。除空白组以外,其余各组连续7天背部皮下注射IS05mg/(kg · d)复制大鼠心肌纤维化模型,造模同时分别给予通心络胶囊和卡托普利治疗21d。实验第29天称量大鼠体重,麻醉后开胸,心脏取血4m1左右,离心血清备用。摘取心脏,除去多余血管及周围组织,用冷生理盐水冲洗后,滤纸蘸干,准确称取心脏重量并记录。所有心脏标本从心尖部起,沿室间隔纵轴,将心脏切为2块,以备切片和组织检测。采用ELISA(酶联免疫吸附法)法测量所采集大鼠血清中松弛素及心肌组织松弛素受体(LGR7)含量。最后分别用HE、MASSON染色法观察心肌胶原改变。采用SPSS19.0统计软件进行统计分析,组间比较采用单因素方差分析或非参数检验法;两个相关变量分析采用Pearson分析法。P<0.05具有统计学意义。结果:1.大鼠模型分析:用ISO背部皮下注射复制心肌纤维化大鼠模型安全可行。2.大鼠体重:与模型组(283.27±32.41g)比较,对照组体重(298.89±43.53g)及通心络各剂量组(307.81±54.80g,318.98±50.31g)体重增加较大(P<0.05)。与低剂量组相比较,高剂量组体重增加明显,差异有统计学意义(P<0.05)。3.大鼠心脏重量及心脏重量指数:模型组心脏重量最重(1622.50±118.17mg),空白组最轻(1113±139.62mg),二者统计学差异明显(P<0.05),但是在药物干预组中,通心络各剂量组与对照组之间比较无明显差异。心脏重量指数显示模型组心脏重量指数最大(5.81±0.43%),空白组最小(3.88±0.18%),通心络高剂量组心脏重量指数低于对照组及通心络低剂量组(P<0.05)。4.心肌胶原容积分数(CVF):空白组大鼠心肌胶原容积分数最低(4.71±0.52%),而模型组胶原容积分数最高(37.48±3.48%),两者之间差异明显(P<0.01)。在药物干预组中,通心络高剂量组CVF(28.35±1.70%)与对照组(26.86±3.05%)之间无明显差异,但两者和低剂量组(32.41±1.95%)相比,CVF降低(P<0.05)。5.血清松弛素含量:血清松弛素含量最高的为模型组(395.63±31.31pg/m1),最低的为空白组(131.61±27.14pg/ml)。在药物干预组中,与对照组(136.34±20.35pg/ml)相比,高剂量组(268.34±46.91pg/ml)和低剂量组(355.80±30.26pg/ml)均在较高水平,差异性有统计学意义(P<0.05)。与高剂量组相比,低剂量组血清松弛素浓度较高(P<0.05)。6.心肌松弛素受体(LGR7)含量:大鼠心肌组织松弛素受体含量最高的为空白组(326.75±10.82ng/ml),最低的为模型组(257.80±9.99ng/ml).药物干预组中,与对照组(294.89±17.03ng/ml)相比较,高剂量组(304.00±12.05ng/ml).低剂量组(294.20±19.78ng/ml)三组之间差异性不显著(P>0.05)。7.相关性分析:本实验结果提示在正常大鼠体内,松弛素与松弛素受体呈现正相关,而在心肌纤维化病变过程中松弛素含量和其受体含量呈负相关。8.性别差异性分析:本实验未观察到性别差异对松弛素及其受体的影响(P>0.05)。结论:1.采用ISO背部皮下注射5mg/kg/d可以成功复制心肌纤维化大鼠模型。2.在实验室状态下,通心络胶囊可改善异丙肾上腺素诱导心肌纤维化大鼠的心脏重量、心脏重量指数及大鼠整体状况,有抗心肌纤维化的作用,且在一定剂量范围内通心络胶囊抗心肌纤维化的作用与药物剂量密切相关,其机制可能与调节大鼠血清松弛素及心肌松弛素受体的含量有关。3.性别因素对大鼠内源性松弛素含量及松弛素受体含量无明显影响。