目的:通过研究桂枝茯苓丸加味对免疫性肝纤维化大鼠模型细胞因子中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin,IL-1)表达的影响,从细胞因子水平探讨桂枝茯苓丸加味治疗肝纤维化的作用机制,证明该药能够有效对抗肝纤维化,从而为其在临床中的推广应用提供实验证据。方法:1.建立免疫性肝纤维化大鼠模型:选取鼠龄在6-7周,体重为180-200g的SPF级雄性大鼠60只,并采用随机数表法,按体重将其等分为空白组、模型组、大黄蛰虫丸组和桂枝茯苓丸加味高、中、低剂量组6组。造模采用未灭活猪血清腹腔注射,连续十周,每周两次,每只每次0.5ml,空白组以生理盐水代替猪血清注射;2.实验给药:本过程与造模同步,每日一次对大鼠模型分别使用大黄蛰虫丸及高、中、低剂量桂枝茯苓丸加味灌胃,每周称重一次,依据称重结果调整灌胃药量,同样持续十周。3.留样观察:首先造模停止后,所有大鼠经空腹24小时称重后,以2%戊巴比妥麻醉、仰卧位固定于手术台行模型解剖。其次,于肝右叶取材(1.5cm×1cm×0.5cm肝组织),经10%甲醛溶液固定、自动脱水机脱水后,石蜡包埋切片。最后,采用SP法观察各组大鼠肝细胞因子TNF-α及IL-1的阳性表达。结果:1.桂枝茯苓丸加味能显著降低肝纤维化大鼠肝组织TNF-α的表达。桂枝茯苓丸加味低剂量组可见炎性细胞浸润,肝细胞水肿明显,炎性细胞、间质细胞胞浆内及汇管区表达,较模型组减少。桂枝茯苓丸加味中剂量组可见间质细胞胞浆内、炎性细胞少量表达,较模型组明显减轻。桂枝茯苓丸加味高剂量组肝小叶结构与正常肝组织基本一致,阳性表达主要集中在炎性细胞的胞浆内,与余治疗组相比明显减轻。模型组与余各组相比,均有显著性差异(P<0.01);大黄蛰虫丸组表达水平高于桂枝茯苓丸加味低剂量、中剂量、高剂量组(P<0.01);正常组与桂枝茯苓丸加味高剂量组相比,无显著性差异(P>0.05);大黄蛰虫丸组与桂枝茯苓丸加味低剂量组相比,无显著性差异(P>0.05)。桂枝茯苓丸加味高剂量组表达水平低于低剂量、中剂量组,三者相比皆有显著性差异(P<0.01)。2.桂枝茯苓丸加味能显著降低肝纤维化大鼠肝组织IL-1的表达。桂枝茯苓丸加味低剂量组可见肝小叶结构受损、肝细胞变性,汇管区、纤维间隔及周围肝窦壁表达,较模型组减少。桂枝茯苓丸加味中剂量组肝小叶结构受损减轻,可见汇管区及纤维间隔内表达,较模型组明显减轻。桂枝茯苓丸加味高剂量组的肝小叶结构受损明显好转,仅在汇管区和纤维间隔内见极少量表达,明显轻于其余治疗组。模型组与余各组相比,皆有显著性差异(P<0.01);大黄蛰虫丸组表达水平与桂枝茯苓丸加味中剂量、高剂量组相比,均有显著性差异(P<0.01);大黄蛰虫丸组与桂枝茯苓丸加味低剂量组相比,无显著性差异(P>0.05)。桂枝茯苓丸加味加味高剂量组表达水平低于中剂量、低剂量组,三者相比皆有显著性差异(P<0.01)。结论:1.疗效:桂枝茯苓丸加味能够明显降低肝纤维化大鼠模型肝组织中TNF-α及IL-1的表达,且与该药剂量呈正相关;2.安全评定:桂枝茯苓丸加味动物实验期间大鼠无明显不良反应及毒副作用及,安全可靠。