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目的:膀胱癌是泌尿外科最为常见的泌尿系统恶性肿瘤,占全身恶性肿瘤的1%-2%,其发病率及死亡率均居泌尿系首位,据统计2014年美国膀胱癌新发病例数为74690例,死亡病例为15580例,我国2003-2007年总体发病率为6.69/10万,死亡率为2.53/10万,并呈逐年上升趋势,肿瘤的发生发展与细胞间期或分裂期调节失控息息相关,如果细胞分裂期调控不当出现异常,这时受损害的DNA,不能及时的修复,异常的细胞继续分裂,由于遗传不稳定,可以转化为癌细胞。其临床生物学特点常常表现为多发性、转移性强和术后复发率高。因此,膀胱癌的诊断及治疗具有重大的临床意义。目前,对膀胱癌的发病机制的探索还处在初级阶段,现有研究结果显示,多种基因在膀胱癌的发生、发展过程中参与调控。PCDH17是近几年发现的一个肿瘤抑制基因,是原钙黏蛋白超家族成员之一,位于人类染色体13q21.2位置,其编码蛋白是一种钙依赖性跨膜蛋白,目前对其功能在神经生物学领域有较多研究,主要参与细胞发育、骨架形成、细胞间型号传导、细胞间粘附、迁移等。在多种肿瘤中存在表达减少或缺失,参与肿瘤的发生发展。近年来该研究是国际生物学领域的新热点。本研究应用免疫组织化学技术检测PCDH17在膀胱尿路上皮癌组织中的表达,探讨膀胱尿路上皮癌组织中PCDH17表达及临床意义。方法:选取河北医科大学第三医院2009年2月至2013年12月手术切除的膀胱尿路上皮癌标本91例,入选标准为首次发现膀胱癌,组织病理学确诊为膀胱尿路上皮癌,为单一膀胱癌,无其他合并肿瘤;及同期住院的前列腺增生或外伤致膀胱破裂患者18例正常膀胱黏膜,入选标准为经组织病理学证实均为正常膀胱黏膜。肿瘤的病理分级参照WHO2004分级标准;肿瘤的分期参照2009TNM分期系统标准分为非肌层浸润型(Tx,Ta,Tis,T1)和肌层浸润型(T2,T3,T4)。男性64例,女性27例;年龄26~88岁,中位年龄66岁;年龄≤65岁者43例;年龄>65岁者48例;单发性肿瘤29例,多发性肿瘤62例;肿瘤直径≤3cm者50例,直径>3cm者41例;乳头状肿瘤48例,非乳头状肿瘤43例;非肌层浸润性肿瘤52例,肌层浸润性肿瘤39例;低度恶性潜能尿路上皮乳头状瘤(PUNLMP)49例;低分级肿瘤25例;高分级肿瘤17例。应用免疫组织化学(ABC法)检测标本中PCDH17的表达。采用SPSSl6.0统计软件进行实验数据和临床资料的相关性分析、Logistic回归分析,以P<0.05为检验标准,表示差异有统计学意义。结果:1免疫组化结果显示,PCDH17主要存在于膀胱尿路上皮细胞的细胞膜及胞浆中。PCDH17在18例正常膀胱黏膜中均为阳性表达(+++),阳性率为100%(18/18);PCDH17在36例膀胱尿路上皮癌组织中表达阳性(+++),阳性表达率为40.0%(36/91);膀胱尿路上皮癌组织中PCDH17蛋白表达显著低于正常膀胱组织,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。2男性患者和女性患者膀胱尿路上皮癌组织中PCDH17表达阳性率分别为40.6%(26/64)和37.0%(10/27),两组间差异无统计学意义(P>0.05)。3低年龄组(≤65岁)和高年龄组(>65岁)的膀胱尿路上皮癌组织中PCDH17的表达阳性率分别为46.5%(20/43)和33.3%(16/48),组间差异无统计学意义(P>0.05)。4肿瘤单发组和多发组的癌组织PCDH17表达阳性率分别为37.9%(11/29)和40.3%(25/62),组间差异无统计学意义(P>0.05)。5肿瘤直径≤3cm的肿瘤组织中PCDH17的表达阳性率为54.0%(27/50),肿瘤直径>3cm的肿瘤组织中PCDH17的表达阳性率为22.0%(9/41),X2检验结果为P<0.05(p=0.002),组间差异有统计学意义(P<0.05)。6乳头状肿瘤组和非乳头状肿瘤组的癌组织PCDH17表达阳性率分别为45.8%(22/48)和32.6%(14/43),组间差异无统计学意义(P>0.05)。7 PUNLMP组、低级别组和高级别组的膀胱尿路上皮癌组织中PCDH17的表达阳性率分别依次为55.1%(27/49)、28.0%(7/25)和11.8%(2/17),X2检验结果为P<0.05(p=0.003),三组间差异有统计学意义。8非浸润型肿瘤(Tx,Ta,Tis,T1期)和浸润型肿瘤(T2,T3,T4期)组织中PCDH17的表达阳性率分别为52.0%(27/52)和23.0%(9/39),X2检验结果为P<0.05(P=0.005),组间差异有统计学意义。9根据Logistic回归分析结果,(X2=25.318,P=0.000),可认为Logistic回归方程有统计学意义。在55例PCDH17表达阴性的膀胱尿路上皮癌中,用Logistic回归方程预测有44例表达阴性,正确率为80.0%(44/55);在36例PCDH17表达阳性的膀胱尿路上皮癌中,用Logistic回归方程预测有21例表达阳性,正确率为69.4%(25/36);总的正确率为75.8%(69/91),说明该模型对PCDH17表达情况的预测效果较好。其中肿瘤的病理分级、病理分期、肿瘤直径大小进入模型,与膀胱尿路上皮癌组织的PCDH17表达相关(P<0.05),而患者的性别、年龄、肿瘤数目和肿瘤形态均未进入模型,可认为与膀胱尿路上皮癌组织的PCDH17表达不相关(P>0.05)。结论:1免疫组化结果显示,PCDH17主要存在于膀胱尿路上皮细胞的细胞膜及胞浆中,膀胱尿路上皮癌组织中PCDH17阳性表达较正常粘膜组明显减少。PCDH17在癌细胞中低表达,提示PCDH17的表达随癌细胞侵袭力增强而减少。2肿瘤的分化程度或侵袭能力较高及肿瘤直径较大的的膀胱尿路上皮癌,其癌组织中PCDH17表达阳性率明显降低,而性别、高龄及肿瘤不同形态的患者的膀胱尿路上皮癌PCDH17表达阳性率无明显降低。提示膀胱尿路上皮癌组织中的PCDH17表达降低可能增强了肿瘤细胞侵袭力和恶性程度,促进了肿瘤浸润生长。