论文部分内容阅读
目的观察大鼠切口痛模型中GSK-3β抑制剂SB216763对瑞芬太尼诱发的痛觉过敏及脊髓NR2B水平的影响。方法60只雄性SD大鼠,随机分成5组(n=12):切口痛组(I组),瑞芬太尼组(R组),DMSO组(D组),SB216763组(SB组),对照组(C组)。I组大鼠七氟醚麻醉后,制作切口痛模型同时腹部皮下输注生理盐水0.4m1;R组大鼠麻醉后,制作切口痛模型同时腹部皮下输注瑞芬太尼0.4ml (40μg/kg);D组大鼠术前30min鞘内注射10%DMSO10μl,麻醉后制作切口痛模型同时腹部皮下输注瑞芬太尼0.4ml(0.04mg/kg);SB组大鼠术前30mmin鞘内注射SB21676310μ1,麻醉后制作切口痛模型同时腹部皮下输注瑞芬太尼0.4ml (0.04mg/kg);C组大鼠不行切口操作,麻醉后皮下输注生理盐水0.4m1。各组输注时间均为30min (0.8ml/h)。各组大鼠分别于术前24h,术后2h、6h、24h、48h检测痛行为学指标:机械痛缩足阈值(PWMT)和热痛缩足潜伏期(PWTL),并按照分组在术后2h、6h、24h取脊髓标本,用Western Blot检测脊髓背角NR2B、 pGSK-3β及PP1表达水平。结果(1)各组大鼠术前24h痛行为学基础值之间差异无统计学意义(P>0.05);与术前24h比较,I组、R组、D组及SB组术后各时间点PWMT与PWTL明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与C组比较,I组、R组术后各时间点PWMT及PWTL明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与I组比较,R组术后各时间点PWMT及PWTL明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与R组比较,SB组PWMT术后2h(24.58±1.98)、6h(23.67±1.77)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);而PWTL术后2h(11.08±1.62)、6h(9.74±1.86)明显延长,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与C组相比,I组在术后2h、6h、24h脊髓背角NR2B、PP1及pGSK-3β明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与I组相比,R组NR2B、PP1在术后2h、6h、24h明显升高,pGSK-3β在术后2h、6h明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与R组相比,术前30min鞘内注射DMSO在术后各时间点对大鼠脊髓背角pGSK-3β、NR2B、PP1表达水平无明显统计学差异(P>0.05);与R组相比,术前30mmin鞘内注射SB216763溶液可在术后2h、6h、24h使大鼠脊髓背角pGSK-3β水平增加,在术后2h、6h使NR2B表达减少,在术后2h、6h、48h使PP1表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论鞘内注射GSK-3β抑制剂SB216763可缓解由瑞芬太尼诱发的切口周围组织痛觉过敏,其作用机制与GSK-3β抑制剂下调脊髓水平NR2B的表达有关。