第一部分慢性LPS的制备及影响因素　　 目的：通过建立慢性LPS大鼠模型，观察大鼠行为学表现、模型鼠点燃成功率、死亡率及其影响因素，为在该模型中进行癫痫相关的基础研究和抗癫痫药物疗效的评价和筛选提供经济可靠的研究载体。方法：50只清洁级雄性SD大鼠，除6只正常对照组外，其余参与造模，予以腹腔注射氯化锂127mg·kg-1（3mmol·kg-1），18h～24h后，给予匹罗卡品30mg·kg-1腹腔注射。结果：本实验造模成功率86％，死亡率14％，点燃成功并存活的大鼠中出现SRS率占75％。结论：用锂-匹罗卡品制备SD大鼠慢性癫痫模型，匹罗卡品的用量经多剂量预实验结果提示为30mg·kg-1时，锂-匹罗卡品大鼠慢性癫痫模型成功率更高，动物的死亡率更低，操作简单，是一种较稳定、经济的慢性LPS模型，适用于抗癫痫药物的筛选研究。　　 第二部分 RAE、VPA对LPS海马C-fos蛋白表达的影响及意义　　 目的：通过LPS慢性点燃大鼠模型观察致痫大鼠C-fos蛋白免疫反应阳性细胞在RAE不同剂量级、VPA干预后不同研究时间点海马CA1、CA3及DG区的表达，探索C-fos蛋白在癫痫发病机制中的作用和RAE抗癫痫效应的可能作用机制。方法：（1）清洁级健康成年雄性SD大鼠126只，除正常对照组6只外，余120只均为造模成功后存活的LPS大鼠；（2）按随机化原则分为模型组、VPA干预组、RAEL干预组、RAEM干预组、RAEH干预组（各24只），再按不同时间点分为4个亚组，每个时间点6只大鼠；（3）分组后正常对照组、模型对照组分别灌胃给予等容积的生理盐水，其余各组灌胃给予不同剂量的RAE溶液；（4）采用免疫组织化学和图像分析技术方法观察实验鼠海马CA1、CA3及DG区C-fos免疫反应阳性细胞表达。结果：（1）模型组大鼠海马区C-fos免疫反应阳性细胞在1d、7d表达显著增加，28d恢复并接近正常对照组表达水平。（2）RAE中高剂量、VPA干预后对C-fos免疫反应阳性细胞表达均有显著下调，与模型组比较有统计学意义（P<0.05），但三者之间比较无统计学差异（P>0.05）；低剂量组（RAE干预组）表达有显著下调趋势，但与模型组比较无统计学意义（P>0.05）。结论：（1）LPS模型在急、慢性期均存在显著的海马神经元结构损伤，可见到海马各区C-fos的表达呈双相性改变，这种变化可能与模型鼠癫痫的自限性反复发作机制和C-fos蛋白的正反馈抑制有关；（2）RAE中高剂量显著下调LPS模型鼠海马神经元C-fos免疫反应阳性细胞表达，推测可能是其重要的抗癫痫作用机制之一；（3）VPA干预后也可显著下调C-fos免疫阳性细胞表达，这可能是其主要的抗癫痫作用机制之一；（4）RAE、VPA均能在LPS中显著下调C-fos蛋白的表达，这可能是二者具有一定的抗癫痫作用机制之一。