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目的分析乙型肝炎病毒（HBV）感染患者不同时期外周血T细胞表面共刺激分子CD28、CTLA-4、PD-1、Tim-3的表达量和T细胞相关细胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ的水平，探讨其外周血T细胞免疫功能与乙肝慢性化的相关性。方法第一部分采用流式细胞术和定量PCR等技术测定42例慢性乙型肝炎（CHB）、30例乙型肝炎后肝硬化(LC)、30例肝癌(HCC)患者及30例健康对照(NC)外周血T细胞表面共刺激分子CD28、CTLA-4、PD-1、Tim-3的表达量及T淋巴细胞亚群绝对值，并结合乙肝病毒DNA（HBV DNA）载量、乙型肝炎e抗原（HBeAg）和谷丙转氨酶（ALT）等检测结果作综合分析。第二部分采用ELISA检测42例CHB、30例LC、30例HCC患者及30例NC血清中IL-4、IL-6、IFN-γ的水平，并结合HBV DNA载量、HBeAg和ALT等检测结果作综合分析。结果第一部分CD4+CD28+组间表达量以NC组为最高[1213.95(994.95～1608.27)]，以LC组为最低[542.91(316.53～884.85)]，有统计学差异（H=34.358,P<0.001）；CD8+CD28+组间表达量以CHB组为最高[355.29(195.93～503.37)]，以LC组为最低[122.37(57.51～207.48)]，有统计学差异（H=37.229,P<0.001）；CD4+CTLA-4+组间表达量以NC组为最高[653.7(527.91～757.44)]，以LC组为最低[204.06(90.69～411.27)]，有统计学差异（H=23.765,P<0.001）；CD8+PD-1+组间表达量以CHB组为最高[18.06(4.14～36.21)]，以LC组为最低[4.47(2.16～10.68)]，有统计学差异（H=12.055,P=0.007）；CD4+Tim-3+组间表达量以CHB组为最高[380.64(123.48～723.75)]，以LC组为最低[145.95(78.33～272.73)]，有统计学差异（H=9.480,P=0.024）；CD8+Tim-3+组间表达量以CHB组为最高[145.95(78.33～272.73)]，以HCC组为最低[8.31(3.69～12.96)]，有统计学差异（H=33.647,P<0.001）。相关性分析显示：CD8+T细胞PD-1表达量与ALT浓度（r=0.690,P<0.01）、HBV DNA载量（r=0.730,P<0.01）均呈显著正相关；CD8+T细胞Tim-3的表达量与HBV DNA载量（r=0.578,P<0.01）呈显著正相关；CD8+T细胞PD-1与Tim-3的表达量也呈一定的正相关（r=0.363,P<0.01）。第二部分IL-4、IFN-γ、IL-6表达水平组间比较均有统计学差异（H值分别为：58.63、26.62、47.29,P值均<0.01）。经两两比较显示：三种分子的表达水平在CHB、LC和HCC组均显著高于NC组（P<0.05）；IL-4表达水平在CHB组显著高于LC、HCC两组（P<0.05）；IL-6表达水平在HCC组显著高于CHB、LC两组（P<0.05）；与NC组相比，IFN-γ/IL-4在CHB、LC和HCC组呈显著下降（H=9.63,P<0.05）。相关性分析显示：IL-4水平与HBV DNA载量呈显著正相关（r=0.757,P<0.001）；IFN-γ水平与HBV DNA载量、ALT浓度呈不同程度的负相关（r值分别为-0.786、-0.713,P值均<0.001）；三种细胞因子在乙肝慢性化患者血清中的浓度与HBeAg未见明显的相关性（P>0.05）。结论1.乙肝慢性化患者T细胞表面共刺激分子CD28、CTLA-4、PD-1、Tim-3的表达量均出现了不同程度的改变，尤其是PD-1、Tim-3分子与HBV DNA载量和ALT浓度呈不同程度的相关性。提示在乙肝慢性化过程中伴随着CD28、CTLA-4、PD–1、Tim–3分子的表达量异常，尤其是对PD–1、Tim–3这两个分子表达量的监测能更好地反映乙肝慢性化患者的T细胞免疫功能。2.血清T细胞相关细胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ水平的检测结果提示在乙肝慢性化患者体内存在Th2型细胞占优势的状态，这对疾病的治疗和疗效的观察提供了很好的依据。IL-6的水平在HCC组显著升高，这为接下来研究肝癌的发病机制提供了一定的线索。3. T细胞表面共刺激分子CD28、CTLA-4、PD-1、Tim-3的表达量、血清T细胞相关细胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ的水平，结合T细胞亚群绝对值分析可更好地反映乙肝慢性化患者T细胞免疫功能。HBV DNA载量和ALT可作为反映免疫功能的并行分析指标，以利于同时了解其HBV感染状态和肝功能状态。