HIF-1α表达与膀胱移行细胞癌生物学行为关系的研究

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背景与目的:膀胱癌是泌尿系最常见的肿瘤与身体其他部位肿瘤相比膀胱癌的死亡率在男性居第8位,女性居第10位。近年来发病率有逐渐上升的趋势。迄今为止其发病机制仍不清楚,研究表明血管生长在膀胱肿瘤中的发生、发展起着重要作用。膀胱恶性肿瘤生长迅速,必然需要充足的养分,并带走大量的代谢产物,而新生血管组织满足了恶性肿瘤的这种需求,另外由于新生血管分化不成熟,细胞间连接松散,血管壁不完整,基底膜功能不完善,使癌细胞容易进入血液循环向远处转移,并容易穿透静脉—淋巴管吻合处经血液循环进入淋巴管向周围及远处转移。大量研究证明,恶性肿瘤血管形成与某些血管形成因子如VEGF、EGF、FGF有密切关系。其中VEGF在其过程中占有重要地位。而HIF-1不仅可调控VEGF的表达、还可调节EPO基因、血红素氧化合成酶1、基因内皮素1基因、糖酵解酶基因等,这些基因是诱导新生血管形成及细胞缺氧反应的重要调控因子。HIF-1也即缺氧诱导因子1是一个异质二聚体,由两个亚基组成,即HIF-1α和HIF-1β,其中HIF-1α是其功能亚基。本实验通过免疫组化法检测HIF-1α在膀胱移行细胞癌中的表达及其与血管计数的关系,来探讨膀胱肿瘤组织表达HIF-1α与肿瘤组织中微血管计数(MVC)、肿瘤分级、复发的关系。材料与方法:本实验采用人膀胱移行细胞癌及膀胱正常粘膜石蜡块作为材料,根据病理分级,将实验分为I—III组及对照组。I—III组又可根据复发情况分为初发组与复发组。标本经福尔马林固定,石蜡包埋后制成切片,用免疫组化染色显示膀胱肿瘤组织中HIF-1α表达,并用计数定量血管形成,回顾性分析HIF-1α表达和MVC、肿瘤分级、复发的关系。结果:1.HIF-1α表达情况:19例正常膀胱粘膜中均未见HIF-1α表达,21例I级移行细胞癌HIF-1α表达平均阳性率为29%,27例II级移行细胞癌HIF-1α表达平均阳性率为41%,22例III级移行细胞癌HIF-1α表达平均阳性率为64%。I、II级,II、III级之间统计学处理差别不显著,但I、III级之间统计处理差别显著(P﹤0.05);51例初发肿瘤HIF-1α表达平均阳性率为35%,19例复发肿瘤HIF-1α表达平均阳性率为74%。二者相差显著(P﹤0.05)。相关统计分析HIF-1α表达平均阳性率和肿瘤分级呈正相关关系(r=0.9837,p﹤0.01),和复发呈正相关关系(r=0.9469,p﹤0.05)。2.新生血管计数结果:19例正常膀胱粘膜中均未见新生血管,21例I级移行细胞<WP=7>癌新生血管平均数为39.71±11.62,27例II级移行细胞癌新生血管平均数为44.70±11.52,22例III级移行细胞癌新生血管平均数为52.36±16.83。I、II级,II、III级之间统计学处理差别不显著,但I、III级之间统计处理差别显著(P﹤0.05);51例初发肿瘤新生血管平均数为42.68±13.73,19例复发肿瘤新生血管平均数为53.47±12.50。二者相差显著(P﹤0.05)。相关统计分析新生血管平均数和肿瘤分级呈正相关关系(r=0.9837,p﹤0.01)。和复发呈正相关关系(r=0.9469,p﹤0.01)。3.HIF-1α表达和新生血管计数的相关分析:在所有病例的HIF-1α表达和新生血管计数进行相关分析,结果表明HIF-1α表达和新生血管计数呈显著的正相关关系,新生血管计数随HIF-1α表达的增高而增高(r=0.9983,P﹤0.05)。结论: 1.HIF-1α表达及血管计数与膀胱癌的分级呈正相关关系 。膀胱癌的分级越高,HIF-1α表达越高,血管计数越大,说明膀胱癌血管生成与癌组织生长密切相关。2.HIF-1α表达及血管计数与膀胱癌的复发呈正相关关系。 与初发组相比,复发组HIF-1α表达及血管计数明显增高,肿瘤恶性程度增大。
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