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目的:探讨生理状态下睡眠缺乏小鼠诱发干眼的机制。方法:以水上支架站立法建立睡眠缺乏(SD)小鼠模型,18g-20g雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(Normal组)、5天SD组(SD5D组)、10天SD组(SD 10D组)、非诺贝特处理组(Feno组)、0.1%DMSO对照组(DMSO组)。Feno和DMSO组于造模后第6天分别用10μL 200μM非诺贝特和0.1%DMSO滴眼,每天3次。5天SD组于第5天,其余组于第10天进行泪液分泌测定、OGD和PAS染色等干眼临床指标的检测,并取角膜组织进行RNA和蛋白的提取、冰冻和石蜡切片及扫描电镜样本的制备。以免疫组化、qRT-PCR和蛋白印迹检测角膜PPARα脂质代谢酶和TRPV6的表达;HE染色检测角膜、泪腺及睑板腺的变化;扫描电镜检测角膜上皮细胞的微绒毛形态;油红O染色检测角膜及睑板腺脂质的积聚。以PPARα-/-小鼠佐证PPARα缺乏对上述检测指标的影响。以非诺贝特处理原代培养的角膜上皮组织测定PPARα表达的增加对具有调节微绒毛形成作用的TRPV6表达的影响。结果:与正常对照组相比,随造模时间的延长,SD组小鼠的泪液分泌测定和OGD结果持续加重;角膜出现脂质代谢障碍,表现为脂质代谢酶减少及角膜脂质积聚;PPARα和TRPV6的表达减少,角膜上皮细胞的微绒毛密度减少,形态异常;睑板腺无明显异常,但泪腺肥大和结膜杯状细胞增多。PPARα-/-小鼠检测结果与SD组小鼠相一致。非诺贝特局部应用能通过促进SD组小鼠角膜PPARα的表达显著改善角膜脂质代谢,并促进TRPV6的表达及角膜上皮细胞微绒毛的形成。非诺贝特处理原代培养的角膜上皮组织结果也证实,非诺贝特能通过促进PPARα的表达上调TRPV6的表达。结论:生理状态下,睡眠缺乏可在不破坏泪腺、杯状细胞和睑板腺功能的情况下,通过抑制小鼠角膜上皮细胞PPARα的表达,导致脂质代谢异常和TRPV6的表达下调,从而破坏角膜上皮细胞微绒毛的形态而诱发干眼。