α-氰基丙烯酸异丁酯的制备和载药微球的研究

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α-氰基丙烯酸酯类瞬间胶由于生物相容性优异、且可在体内降解,在伤口粘合、止血等生物医用领域具有广泛的应用。特别是以聚(α-氰基丙烯酸烷基酯)为药物输送载体材料制备的载药毫微球,在药物控释缓释、靶向性等方面应用前景广阔。本文在制备α-氰基丙烯酸异丁酯的基础上,利用乳化聚合法制备了聚(α-氰基丙烯酸烷基酯)微球及负载溶菌酶药物的溶菌酶/聚(α-氰基丙烯酸烷基酯)微球,并研究了其药物控释性能,有望改进溶菌酶半衰期短、药物利用率低、且需多次给药的不足。本文主要工作和成果如下:   1.首先利用α-氰基乙酸乙酯和异丁醇进行酯交换反应得到α-氰基乙酸异丁酯;然后α-氰基乙酸异丁酯和甲醛水溶液在催化剂的作用下发生缩合聚合反应,得到了α-氰基丙烯酸异丁酯预聚物;将预聚物高温裂解得到α-氰基丙烯酸异丁酯。并通过红外光谱、核磁共振谱、气质联用谱、凝胶渗透色谱等对各级产物进行了表征。   2.以α-氰基丙烯酸异丁酯为单体,泊洛沙姆188为表面活性剂,经乳化聚合法制备了聚(α-氰基丙烯酸异丁酯)微球。用激光散射粒度分析仪、透射电子显微镜对微球尺寸和形态进行了表征。考察了单体浓度、表面活性剂浓度、体系pH值、反应时间等对微球粒径及其形态的影响。结果表明:当α-氰基丙烯酸异丁酯质量浓度0.8%,泊洛沙姆188质量浓度1.0%,体系pH值2.5,反应时间3h的优化条件下,可制得平均粒径140nm、形貌规整、表面光滑且无粘连的均匀微球。   3.以α-氰基丙烯酸异丁酯为单体,溶菌酶为药物,泊洛沙姆188为表面活性剂,经乳化聚合法制备了溶菌酶/聚(α-异氰基丙烯酸异丁酯)微球。以微球粒径、药物负载率和载药率为考察因素,对照单因素实验结果,通过正交实验得出了最优化的制备条件:α-氰基丙烯酸异丁酯质量浓度1.2%,溶菌酶质量浓度是0.08%,泊洛沙姆188质量浓度1.2%,体系PH值2.0,反应时间3h。测试结果表明所得载药微球平均粒径170nm、Zeta电势-4.47mV,负载率大于60%,载药率大于6.0%,缓释时间可达20h以上。
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