目的:胶质瘤,尤其是高级别胶质瘤,恶性程度高,患者预后差。尽管现有的治疗方法已经提高了胶质瘤患者的生存率,但是其复发率和死亡率的控制仍然不理想。目前关于胶质瘤的发生和发展的分子机制仍然知之甚少。我们先前曾报道,来自胶质瘤患者的肿瘤标本中凝血酶敏感蛋白2（Thrombospondin-2,TSP2）的表达上调,促进了兴奋性突触的形成,并可能促进胶质瘤瘤周皮层的过度兴奋。然而,关于TSP2对胶质瘤的生物学特性的影响仍然不清楚。因此,本研究旨在阐明TSP2在胶质瘤生物学进展中的作用。方法:1、收集临床患者手术标本,研究TSP2在低级别胶质瘤（Low-Grade Glioma,LGG）、高级别胶质瘤（High-Grade Glioma,HGG）、正常对照皮层（Control,Ctrl）中蛋白表达水平情况,并确定TSP2的来源。2、建立U251、U87MG、C6胶质瘤细胞系,探索TSP2蛋白对胶质瘤细胞的迁移和增殖的影响。分别将C6细胞的TSP2基因过表达和敲除得到C6TSP2+/+、C6TSP2-/-细胞,以野生型C6细胞(C6WT)为对照,进一步探索TSP2对胶质瘤细胞迁移和增殖的影响。3、使用P21雄性Wistar大鼠,利用C6WT、C6TSP2+/+、C6TSP2-/-三种细胞建立胶质瘤移植模型,并用磁共振扫描评估胶质瘤大小,探索TSP2对胶质瘤在体生长的影响。4、使用临床患者手术标本,利用免疫荧光染色技术探索胶质瘤瘤周皮层的兴奋性突触和抑制性突触数量变化情况,探索TSP2在其中的作用。结果:1、与Ctrl相比,胶质瘤中TSP2蛋白的表达升高,且HGG中的表达高于LGG。其表达上调的TSP2主要来源于胶质瘤,部分来源于反应性星形胶质细胞和神经元。2、外源性添加适当浓度的TSP2蛋白可促进U251、U87MG、C6细胞的迁移,但不影响其增殖。TSP2过表达能同时促进C6细胞的迁移和增殖,而TSP2敲除后C6细胞的迁移和增殖都受到抑制。3、胶质瘤移植模型中,TSP2过表达促进了胶质瘤的恶性生长,而TSP2敲除则延缓和抑制胶质瘤的生长。TSP2的过表达还增加了胶质瘤移植模型的死亡率。4、与Ctrl相比,胶质瘤肿瘤周围皮层的兴奋性突触数量增多,且HGG的瘤周皮层高于LGG的瘤周皮层,而抑制性突触数量无明显变化。结论:胶质瘤来源的TSP2可能通过促进胶质瘤细胞迁移和增殖来促进胶质瘤的进展,同时促使瘤周皮层神经网络的兴奋性改变,从而影响胶质瘤患者的预后。