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Hedgehog(HH)信号通路是一条相对比较保守的信号通路,在生物的形态发生及胚胎形成中起重要作用。在哺乳动物细胞内,Glis家族共有三个成员,Gli1是HH信号通路中最主要的转录因子。糖皮质激素受体相互作用蛋白1(Glucocorticoid receptor-interacting protein1,GRIP1),是类固醇受体辅激活因子(SRC)家族成员之一,可以辅助多种转录因子结合启动子进而激活基因转录。本文的研究重点是通过荧光素酶报告基因试验确定GRIP1能够增强Gli1的转录活性,并进一步研究GRIP1能够增强Gli1的转录活性的具体机制。主要内容包括：(1)首先在不同细胞系中,通过荧光素酶报告基因试验确定SRC家族(SRC-1、GRIP1和AIB1)中,只有GRIP1能特异性地增强Gli1的转录活性。同时证明GRIP1氨基酸序列的1011-1464片段是增强Gli1的转录活性所必需的。(2)随后研究GRIP1与Gli1蛋白之间的关系,通过哺乳动物细胞双杂交实验研究发现GRIP1与Glil之间存在相互作用,之后通过细胞免疫荧光试验发现GRIP1和Gli1在细胞核内共定位。(3)最后研究GRIP1与Gli1相互作用的区域,通过哺乳动物细胞双杂交试验发现Gli1的407—1020区域是GRIP1与Gli1相互作用必需的片段,同时研究GRIP1的1011—1464区域是GRIP1与Gli1(407-1020)相互作用必需的,通过免疫共沉淀试验证实GRIP1(1011-1464)和Glil(407-1020)存在相互作用。本研究证明GRIP1能通过自身激活结构域的1011—1464区域与Gli1的407—1020区域相互作用,增强Gli1的转录活性,进而调节HH信号通路的活性。