复方蛇龙胶囊治疗IgA肾病大鼠蛋白尿的药效及作用机制研究

来源 :山西省中医药研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wqra555551q
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目的本研究课题通过观察复方蛇龙胶囊干预治疗Ig A肾病大鼠动物模型前后的血尿相关指标、肾脏病理改变、以及血清中IL-6、TNF-α含量的变化、肾脏组织中p S6、p-4EBP1蛋白表达的差异,探讨复方蛇龙胶囊治疗IgAN大鼠蛋白尿的药效及作用机理。方法(1)复制IgAN大鼠动物模型:牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖的方案;(2)分组:模型制备成功的大鼠随机平均分为:模型组、GTW组(雷公藤多苷片)、以及复方蛇龙胶囊高、中、低剂量组五组;(3)给药:GTW组予雷公藤多苷片混悬液(7.5mg/kg·d)灌胃,复方蛇龙胶囊高、中、低剂量组分别予不同剂量的复方蛇龙胶囊混悬液(1.5g/kg·d、0.75g/kg·d、0.375g/kg·d)灌胃,空白组与模型组大鼠予等容积生理盐水灌胃,每日一次,连续8周;(4)给药期间及结束后按计划收集各组大鼠的血尿及肾脏标本。观察指标1.IgAN大鼠的一般状态2.IgAN大鼠的24h UTP、m ALB3.IgAN大鼠血细胞分析、肝功、肾功4.IgAN大鼠尿液中α1-MG、NAG酶的含量5.免疫荧光观察肾组织中Ig A的沉积6.光镜观察IgAN大鼠肾脏病理改变7.ELISA法检测IgAN大鼠血清中IL-6、TNF-α的含量8.SP法检测IgAN大鼠肾组织中的p S6、p-4EBP1结果1.复方蛇龙胶囊能够改善IgAN大鼠皮毛、精神、活动等一般状态;2.给药4、6、8周后各治疗组的24小时尿蛋白定量和m ALB值与模型组比较明显降低(P<0.05、0.01);给药8周后的复方蛇龙胶囊高剂量组的24小时尿蛋白定量及m ALB值与GTW组比较降低且有差异(P<0.05);3.给药8周后,复方蛇龙胶囊高、中剂量组及GTW组的尿α1-MG和尿NAG酶水平与模型组比较降低且有差异(P<0.05、0.01),其中复方蛇龙胶囊高剂量组的尿NAG酶水平较GTW组降低明显且有差异(P<0.05);各组大鼠血清中的BUN、SCr、AST、ALT比较无显著差异;复方蛇龙高剂量组与GTW组的中性粒细胞计数与模型组比较降低且有差异(P<0.05、0.01);4.病理结果显示复方蛇龙胶囊可以能减少IgAN大鼠肾脏的免疫复合物沉积,控制系膜基质和系膜细胞增生等病理损伤;5.复方蛇龙胶囊各组及GTW组均能减少IgAN大鼠血清中IL-6、TNF-α的含量(P<0.05、0.01);免疫组化结果显示复方蛇龙胶囊各组及GTW组的肾脏组织中p S6、p-4EBP1蛋白表达量与模型组比较减少。结论1.复方蛇龙胶囊可以降低IgAN大鼠的24小时尿蛋白及m ALB水平,改善IgAN大鼠的一般状态及肾小管损害情况,对IgAN大鼠肾脏结构和功能起到了保护作用,且各剂量组对肝功能、血细胞计数未见明显影响;2.复方蛇龙胶囊保护IgAN大鼠肾脏的作用机理可能是通过减少炎症细胞和肾脏固有细胞分泌IL-6、TNF-α,下调mTOR通路中p S6、p-4EBP1蛋白的表达,控制免疫细胞的增殖和分化、减少免疫复合物的沉积,起到延缓IgAN炎症反应、降低蛋白尿水平、改善肾脏病理损害等的作用。
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