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目的：探讨let-7b和miR-33a对黑色素瘤细胞株有氧糖酵解、增殖的影响,筛选差异基因组表达谱分析let-7b及miR-33a的可能作用机制。方法：通过real-time PCR比较let-7b和miR-33a在A375黑色素瘤细胞和临床黑色素痣组织标本中的表达差异；脂质体转染人工合成microRNA片段mimics干预miR-33a和let-7b在A375细胞中的表达水平,real-time PCR验证干预效能,转染后24h和48小时利用MTT实验检测细胞增殖改变,同时检测培养基中乳酸产量及葡萄糖消耗评价基因转染对细胞糖酵解的影响；转染后24小时收集细胞并提取RNA,通过Affymetrix Human Genome U133plus2.0Array表达谱基因芯片筛选过表达组与对照组细胞基因差异表达谱,并对结果进行生物信息学分析。结果：1.let-7b及miR-33a在A375黑色素瘤细胞中的表达有显著低于黑色素痣组织(p<0.05)。2.过表达let-7b及miR-33a, MTT法检测得出转染后24小时及48小时let-7b/miR-33a过表达组MTT吸光度值低于对照组(p<0.05),细胞增殖减少。3.转染24h内,let-7b过表达组葡萄糖消耗及乳酸产量低于阴性对照组(p<0.05),但葡萄糖消耗／乳酸产量(L/G)比值与对照组无差异；而miR-33a过表达组乳酸产量、葡萄糖消耗及L/G比值均低于对照组(p<0.05)。48小时检测结果发现let-7b过表达组乳酸产量、葡萄糖消耗及L/G比值与阴性对照组无差异,而miR-33a过表达组则显著低于miR-33a阴性对照组(p<0.05),表明miR-33a过表达抑制了细胞的有氧糖酵解。4.表达谱基因芯片筛选let-7b/miR-33a过表达后A375黑色素瘤细胞差异表达基因,let-7b过表达后255个基因表达下调,72基因表达上调。miR-33a过表达后84个基因表达下调,126基因表达上调。筛选的差异基因涉及细胞生物过程、分子功能、细胞组分和多个重要信号通路,且与基因转录、细胞增殖凋亡、免疫等功能有关。结论：1.1et-7b及miR-33a在恶性黑色素瘤中表达较黑色素痣降低。2.过表达let-7b/miR-33a可抑制A375黑色素瘤细胞增殖3. miR-33a过表达抑制A375细胞有氧糖酵解4. let-7b及miR-33a过表达引起基因表达谱改变,生物信息学分析表明差异表达基因广泛参与转录调控、细胞凋亡、细胞周期抑制等,涉及MAPK等信号通路,细胞增殖和糖酵解的抑制可能与这些机制有关。