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本文是“氧化苦参碱脂质体”课题组对已经完成的自制普通脂质体的制备和药物动力学的进一步研究,建立了主动靶向氧化苦参碱脂质体的制备方法,进行了主动靶向氧化苦参碱脂质体在家兔体内的动力学以及在小鼠体内分布情况的研究,并且与普通脂质体、普通水溶液在家兔体内的动力学数据以及在小鼠体内分布情况进行对比,以期望增加氧化苦参碱的肝组织靶向性,同时增加不同类型脂质体的研究根据肝实质细胞膜上存在能够专一性识别含有半乳糖基或乳糖基化合物的去唾液糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGP-R)[5,6];自制了乳糖酰磷脂酰乙醇胺(Lac-PE),其为两亲性分子,具有糖基亲水头部和一个长链疏水基团能够插入脂质双分子层,而糖残基暴露在脂质体表面与ASGP-R特异性结合,从而制备主动靶向氧化苦参碱脂质体。通过正交实验采用pH梯度法制备主动靶向氧化苦参碱脂质体,确定制备氧化苦参碱脂质体的最佳处方为:药脂比为1:10、磷脂与胆固醇的比例为3:1外加10%mol的Lac-PE、外水相pH值为6.8、孵育温度为60℃,在最佳处方条件下,平均包封率为55.48%。本实验采用方法灵敏度高、专属性强的HPLC法测定了主动靶向性脂质体中氧化苦参碱的含量和主动靶向脂质体的包封率。用透射电镜观察脂质体呈完整的小单室结构,粒径在50nm--110nm之间,平均粒径为80 nm。将主动靶向氧化苦参碱脂质体分别在4℃和25℃下密闭放置1个月,以包封率、过氧化值为指标考察其稳定性。结果显示,主动靶向氧化苦参碱脂质体于4℃贮存时,以上指标均无显著变化,脂质体比较稳定。主动靶向氧化苦参碱脂质体的体外释药实验表明氧化苦参碱经脂质体包裹后具有缓释效果。通过对主动靶向氧化苦参碱脂质体在兔血浆中药物浓度的测定和在小鼠组织分布情况研究,与普通脂质体、普通水溶液在家兔体内的动力学数据和小鼠组织分布数据进行比较。结果显示主动靶向氧化苦参碱脂质体在家兔体内的t1/2β为178min,普通脂质体与普通水溶液在家兔体内t1/2β分别为185min和131min。小鼠体内组织分布实验结果表明主动靶向氧化苦参碱脂质体在靶组织肝脏分布明显大于普通脂质体与水溶液;在非靶组织心、肺的分布糖基化脂质体与普通脂质体基本相同;在非靶组织肾脏主动靶向氧化苦参碱脂质体的分布明显小于普通脂质体与水溶液;在非靶组织脾脏主动靶向氧化苦参碱脂质体的分布比普通脂质体略有升高。通过对比,说明肝脏靶向性有所提高,明显降低药物的肾毒性。