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尿目的本课题以蒙医学理论为基础,以慢性肾功能衰竭大鼠模型为研宄对象,观察大鼠一般情况,肾功能BUN、Scr影响及其肾组织病理形态学改变,探讨蒙药给喜古讷-3汤的药理作用。方法SPF级健康雄性SD大鼠80只,体重170~220g。80只按体重随机分为空白对照组(K)、假手术组(J)、模型组(M)、给喜古讷-3汤组(GZ)、阳性对照组(Y)等5组。1.建立5/6肾切除慢性肾衰竭大鼠模型。2.造模后观察各组大鼠的一般状态、体重及饮食变化。取材前一天把大鼠放进代谢笼,收集24h尿液并记录尿量,用尿液分析仪测定尿常规、尿肌酐(UCr)及24h尿蛋白总量(UTP)。末次给药后,腹主动脉取血,分离血清用生化分析仪测定肾功三项(BUN、Scr、UA);血清离子六项(Na、K、Ca、P、Mg、Cl)等指标。3.酶标法检测血浆SOD活性、SOD、MDA的含量。4.取各组大鼠的左侧残存肾脏,采用HE染色法,在光镜下观察肾脏组织病理变化。结果实验一:(1)一般情况:空白组对照组大鼠始终活动敏捷,反应灵敏,体毛致密光滑、整齐有光泽,耳廓、口唇、眼鼻黏膜红润,进食和饮水如常,二便正常。假手术组一般情况基本同空白组,后背肋脊角双侧肾区长约2.5cm的手术疤痕隐约可见。模型组大鼠体型瘦弱,眼神呆滞,反应木讷,精神状态萎靡,体毛枯暗稀疏,耳、脚爪明显苍白或紫暗,大便稀溏,小便量少,甚则出现血尿。(2)体重:大鼠购入后适应性饲养一周,造模前各组大鼠体重均在200-300g之间,无明显差异(P>0.05)。造模后4周后,各组大鼠体重无明显差异(P>0.05)。但模型组因手术造模后体重有下降趋势。造模8周、12周、16周、20周后,模型组大鼠体重均明显低于空白对照组。(3)血常规:与空白对照组比较,模型组大鼠血液中WBC、RBC、PLT计数及HGB含量无明显差异(P>0.05)。与模型组比较,给药组大鼠血液中WBC、RBC、HGB含量无明显差异(P>0.05);给喜古讷-3汤组与阳性对照组大鼠血液中PLT含量有明显差异(P<0.05)。(4)尿常规:与空对照组比较,模型组大鼠尿液中UCr没有明显的差别(P>0.05)。与模型组比较,给喜古讷-3汤组和阳性对照组的UCr没有明显的差别(P>0.05)。给喜古讷-3汤组和阳性对照组之间没有明显差别(P>0.05)。实验二:(1)肾功能:与空白对照组比较,模型组尿素氮、血肌酐显著增高,差异显著(P<0.05),说明造模成功;与模型组比较,给喜古讷-3汤和阳性对照组尿素氮、血肌酐无明显差异(P>0.05);给喜古讷-3汤和阳性对照组间无明显差异(P>0.05)。(2)电解质:与空对照组比较,模型组大鼠血液中电解质指标Na、Ca、K、Cl、P、Mg水平无统计学差异(P>0.05)。与模型组比较,阳性对照组大鼠血液中K、Ca、Mg水平有统计学差异(P<0.05),其他电解质指标如Cl、P水平有显著性统计学差异(P<0.01);给喜古讷-3汤组大鼠血液中P水平有显著性统计学差异(P<0.01)。(3)24h尿蛋白总量(UTP):与空白对照组比较,模型组大鼠24h尿量、尿量、24h UTP无明显差异(P>0.05)。与模型组比较,给喜古讷-3汤和阳性对照组大鼠24h尿量、尿蛋白、24h UTP无统计学差异(P>0.05)。(4)血浆ELISA:与空白对照组比较,模型组大鼠血浆中MDA、SOD含量及SOD活性,无明显差异(P>0.05)。与模型组比较,给喜古讷-3汤组血浆中MDA有非常显著性统计学差异(P<0.001);给喜古讷-3汤组血浆中SOD有统计学差异(P<0.05)。与阳性对照组相比,给喜古讷-3汤组大鼠MDA水平有非常显著性统计学差异(P<0.001)。(5)肾组织的变化:与空白对照组的肾脏像豆子,形状有规则,质地坚韧,有弹性,表面光滑,肾脏结构完整,皮质和髓质界限清晰,肾小球和肾小管结构完整,肾小球内细胞成份和数量无明显变化。模型组肾脏组织均可见单侧、双侧或三侧切口,沿着切口部的肾组织已形成大小不一的纤维化病灶,有的纤维化病灶向肾皮质和髓质延伸,导致肾皮质和髓质内形成大小不等的纤维化区域。小的纤维化区域呈细条索状或结节状,大的纤维化病灶呈不规则的片状。纤维化病灶内肾小球和肾小管程度不同的萎缩,萎缩的肾小管上皮细胞浆内可见或多或少的棕褐色脂褐素颗粒,个别鼠偶见肾小管上皮细胞散在性坏死;肾小管体积增大,发生程度不同的代偿性肥大。切口周围的肾被膜明显增厚,表面可见绒毛状的结缔组织,部分鼠肾脏局部表面可见与脾脏、胰腺粘连。与模型组相比,给喜古讷-3汤组与阳性对照组的病变均有不同程度的减少,肾小管萎缩或扩张有不同程度的改善,表皮细胞相对完整,炎症细胞相对较小,纤维组织明显减少,紫黄色颗粒在肾球和肾小球中明显减少。结论:给喜古讷-3汤可明显改善5/6肾切除致慢性肾衰竭大鼠的肾功(BUN、Scr、UA),延缓慢性肾衰竭的进展。给喜古讷-3汤可明显降低慢性肾衰竭大鼠的24h尿蛋白定量(UTP)的水平。给喜古讷-3汤能够改善慢性肾衰大鼠一般情况,延缓慢性肾功能衰竭的进展,作用的机制可能与升高SOD水平,升高MDA表达,改善肾脏氧化应激状态,具有提高患者生存质量,延缓进入透析时间的作用。