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小G蛋白中的Rho家族可以通过调控肌动蛋白细胞骨架而控制细胞形态、运动和粘附,也可以通过调控基因表达来影响细胞增殖和免疫应答等。已知小G蛋白Rif(Rho in filopodia)可以调节丝状伪足结构的形成,但是对于它能否参与细胞的免疫调节过程仍为未知。 在探索发现了Rif可以促进NF-κB的激活后,找到了可以激活Rif的配体如LPS、HKSA和毒力因子SopE。通过免疫共沉淀实验发现,Rif同细胞膜上的模式识别受体TLR4和TLR2具有配体刺激时间依赖性的相互作用,并且通过下游激酶PKC激活NF-κB依赖性炎性应答。另外,细胞质模式识别受体NOD1能够监视Rif的活化状态,过表达持续激活形式的Rif能够激活NOD1或含有NOD1的nodosome复合体,接着引起RIP2(也称为RIPK2)介导的NF-κB依赖性炎性应答。本研究的意义在于首次发现了Rif在模式识别受体介导的抗细菌先天性免疫应答中具有不可或缺的作用。