目的:妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders complicating pregnancy,HDCP）是妊娠特有的疾病,导致孕产妇及围生儿死亡的主要原因之一。但迄今为止病因不明。目前普遍认为HDCP发病起源于胎盘病理生理的改变,HDCP的发展可能是由于多种因素导致胎儿-母体免疫平衡失调,从而依次引起滋养细胞浅着床、胎盘血管重铸障碍、胎盘灌注不足及缺氧、免疫损伤,继而引起全身不同程度的血管内皮受损和多系统、多脏器的损伤。脂联素（adiponectin,APN）是一种调节能量代谢的脂肪因子,通过胰岛素增敏、抗氧化、抗动脉粥样硬化和抗炎等多重机制来保护内皮组织。胎盘生长因子（placenta growth factor,PLGF）丰富表达于胎盘滋养细胞,对滋养细胞和内皮细胞功能均具有调节作用,其表达异常可能在妊娠期高血压疾病的发生、发展中起重要作用。本文通过检测脂联素与PLGF在妊娠期高血压疾病胎盘与母体血清中的表达,旨在探讨二者在妊娠期高血压疾病发病中的作用,并为预防及治疗提供新的理论依据。方法:选择2007年3月至2009年3月在河北医科大学第四医院产科检查并住院的晚孕期正常孕妇、妊娠期高血压、子痫前期轻度、子痫前期重度患者作为研究对象。利用免疫组织化学SP法检测胎盘组织中脂联素、PLGF的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。利用酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA）测定新鲜血清中脂联素与胎盘生长因子的浓度。应用SPSS13.0统计软件进行数据处理,临床一般资料为计量资料采用方差分析;计数资料采用秩和检验;相关性分析采用spearman等级相关。均以α=0.05作为差异显著性水准。结果:1临床一般资料:对照组（正常晚孕期孕妇）与妊娠期高血压组、子痫前期轻度组、子痫前期重度组之间,孕妇的年龄、孕周比较无统计学意义。2HE染色:正常孕妇的胎盘组织:绒毛体积较小,绒毛血管间质较少,血管较多,胎盘绒毛、蜕膜细小动脉管壁光滑;子痫前期重度组胎盘组织:胎盘绒毛肿胀增粗,数目减少,合体滋养细胞结节增生,胎盘绒毛血管合体膜增厚,胎盘床微血管密度减少,绒毛、蜕膜细小动脉内膜纤维性增厚并出现急性动脉粥样变,伴淋巴细胞的浸润。3脂联素（adiponectin）的表达3.1脂联素在胎盘组织中的表达:脂联素在表达于胎盘绒毛滋养细胞和血管内皮细胞,主要在胞浆中表达,脂联素在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达阳性率为:75.56%,在对照组中阳性的表达率为66.67%.随临床分期的加重,胎盘中脂联素的表达水平逐渐降低,但各组间脂联素表达水平差异性并不完全相同。对照组与HDCP各组间有显著性差异,而在HDCP组间胎盘脂联素的表达差异有所不同:妊娠期高血压组与子痫前期轻度组之间脂联素的表达水平无显著性差异,妊娠期高血压组与子痫前期重度组、子痫前期轻度组与子痫前期重度组之间脂联素的表达水平差异具有统计学意义。3.2脂联素在妊娠期血清中的表达:血清脂联素随病情的加重逐渐降低,血清脂联素在对照组与HDCP各组中表达有显著性差异;且血清脂联素在HDCP各组之间的表达均有显著性差异。4胎盘生长因子（PLGF）的表达4.1PLGF在胎盘组织中的表达:PLGF在胎盘的滋养叶细胞、蜕膜组织,部分间质细胞和内皮细胞中表达,主要表达于合体滋养细胞,部位定位在胞浆及胞膜中。其中合体滋养细胞（++）⁺⁺⁺,细胞滋养细胞（+）⁺⁺。PLGF在妊娠期高血压疾病胎盘中表达的阳性率约为73.33%,在对照组中表达的阳性率为93.33%。PLGF在妊娠期高血压疾病组胎盘中的表达较对照组有显著性差异,但在妊娠期高血压疾病的各组中,PLGF的表达水平有所不同:妊娠期高血压组与子痫前期轻度组表达无显著性差异;妊娠期高血压组与子痫前期重度组、子痫前期轻度组与子痫前期重度组之间PLGF表达水平有显著性差异。4.2PLGF在妊娠期血清中的表达:血清PLGF在对照组与HDCP各组中表达有显著性差异;随着病情的进展,血清PLGF在HDCP各组间的表达有所不同:妊娠期高血压组与子痫前期轻度组无明显差异,妊娠期高血压组与子痫前期重度组、子痫前期轻度组与子痫前期重度组具有明显性差异且随病情的加重,血清PLGF表达逐渐降低。5各组间胎盘重量及新生儿的体重:对照组胎盘重量与HDCP胎盘的重量有显著性差异,随着病情的进展,胎盘重量逐渐降低,各组间具有明显差异.对照组与HDCP各组间新生儿体重差异性有所不同,对照组与妊娠期高血压组、对照组与子痫前期轻度组、对照组与子痫前期重度组、妊娠期高血压组与子痫前期重度组、子痫前期轻度组与子痫前期重度组具有明显差异,而妊娠期高血压组与子痫前期轻度组无明显差异。6相关性分析6.1胎盘组织中脂联素与PLGF的相关性:胎盘组织中脂联素的表达与妊娠期高血压疾病病情轻重呈负相关（rs=-0.422,p=0.000<0.05）。胎盘组织中PLGF表达与妊娠期高血压疾病病情轻重呈负相关（rs=-0.361,p=0.000<0.05）但胎盘组织中脂联素的表达与PLGF表达的相关性:脂联素与PLGF的表达成正相关（rs=0.370,P<0.05）。6.2妊娠血清脂联素与血清PLGF的相关性:妊娠期高血压疾病患者血清脂联素的表达与妊娠期高血压疾病病情轻重呈负相关（rs=-0.763,p<0.05）;妊娠期高血压疾病患者血清PLGF表达与妊娠期高血压疾病病情轻重呈负相关（rs =-0.828,p<0.05）;血清脂联素与血清PLGF成正相关（rs=0.423,P<0.05）。6.3胎盘组织中脂联素的表达与血清脂联素的表达成正相关（rs=0.482,p<0.05）;胎盘组织PLGF的表达与血清PLGF的表达成正相关（rs=0.865,p<0.05）。6.4血清脂联素、血清PLGF与胎儿体重、胎盘重量之间的相关性:血清脂联素与胎盘重量成正相关（rs=0.378,p<0.05）,而与新生儿体重无明显相关性（rs=0.241,p=0.20>0.05）;血清PLGF与胎盘重量成正相关（rs=0.632,p<0.05）,亦与新生儿体重成正相关（rs=0.582,p<0.05）。结论:1随着妊娠期高血压疾病的进展,脂联素在胎盘组织及母体血清中的表达水平逐渐下降,且与疾病的严重程度成负相关;PLGF在胎盘组织及母体血清中表达水平逐渐下降,且与疾病的严重程度成负相关,这提示两种因子在妊娠期高血压疾病的发病过程中发挥了重要的作用。2妊娠期高血压疾病的患者血清脂联素水平随病情加重呈降低的趋势,尤其时子痫前期轻度、子痫前期重度患者的血清脂联素较正常对照组显著降低,这表明血清脂联素水平能够反应血管内皮的损伤程度可作为监测妊娠期高血压疾病严重程度的重要指标。3血清脂联素与胎盘重量成正相关,可与胎儿体重却无相关性关系,推测母血中的脂联素不可能通过胎盘循环易化扩散到胎儿脐血中,因此母体血清脂联素直接影响胎儿的生长发育可能性较小。4随临床分期的加重,血清PLGF逐渐降低,并且与胎儿体重及胎盘重量均成正相关,这些说明血清PLGF水平从一定程度上反映了HDCP病情的轻重,因此血清PLGF可作为妊娠期高血压疾病的一个重要生物学预测指标,用于预防及判断妊娠期高血压疾病的严重程度及对新生儿影响。5相关性:在妊娠期高血压疾病的胎盘组织与血清中,脂联素与PLGF均成正相关。这说明脂联素表达水平下降,内皮细胞受损,滋养细胞增殖及侵入子宫内膜受限,PLGF生成减少,加剧了缺氧及胎盘绒毛组织的损害,导致子痫前期的发生及胎儿的发育不良。