新型水溶性卟啉的合成、表征及阳离子卟啉与G-四链体相互作用的研究

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G-四链体是有富含鸟嘌呤的DNA或者RNA序列通过自身组装形成的特殊的二级结构。该结构存在于人端粒末端以及重要癌基因的启动子区域。研究证明端粒或癌基因启动子区域在形成G-四链体结构之后,端粒酶活性或者相应癌基因的转录和表达水平受到很大的影响。因此,G-四链体的形成或者拆散可能涉及到体内的一些重要生理事件和过程,比如细胞凋亡、细胞增殖、信号传导和肿瘤形成和发展等。小分在配体通过诱导形成以及稳定这些G-四链体结构,可以抑制癌细胞中端粒酶的活性以及调控癌基因的转录和表达水平,因此G-四链体已成为新型抗癌药物设计的重要靶点。近年来以增加G-四链体的稳定性为目标的端粒酶抑制剂的筛选已经成为研究的热点,其中大多是平面芳香分子,比如:阳离子卟啉,吖啶环衍生物,二萘嵌苯类化合物,端粒抑素,双喹啉衍生物等。其中卟啉类化合物以其独有的结构特征和光谱学特性,已经成为G-四链体稳定剂中最具研究价值的一类化合物。   本论文在前人工作的基础上设计了六种卟啉,并用MS、UV-Vis、EA、NMR等方法对其表征。为了充分考察不同取代基团,不同取代位置及中心金属络合对卟啉和G-四链体相互作用的影响,在采用紫外可见吸收光谱,CD光谱,FRET熔点等实验手段的基础上,选用有代表性的TBA和(TG4T)4两种G-四链体全面研究阳离子卟啉与G-四链体作用情况。尤其是阳离子卟啉在维持G-四链体结构稳定性上的优越性。
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