转化生长因子β(Transforming growth factor-β,TGF-β)超家族信号在调控细胞增殖,细胞凋亡,细胞分化,细胞迁移及细胞命运决定过程中发挥着重要的作用。经典的TGF-β信号通路由跨膜的丝氨酸/苏氨酸激酶受体和胞内效应蛋白Smad蛋白组成。当TGF-β信号通路被激活,磷酸化的R-Smad(Smad2和Smad3)会和Co-Smad(Smad4)结合形成三元复合体并转录入核。Smad复合体会和很多细胞核里面的转录促进因子或者抑制因子结合,共同调控基因转录。因此,TGF-β信号转导需要Smad和众多转录因子或者Smad结合蛋白的参与。WDR74 属于 WD40 repeat proteins 超家族,WDR74 包含 6 个 WD40 区域,并且在进化上保守。WDR74第一次被发现是在肺转移的犬乳腺细胞中高表达,这表明WDR74很可能跟癌症转移有很大的相关性。另外,已有研究也表明WDR74对小鼠的胚胎发育至关重要。近年来,多篇文献报道证实,WDR74跟核糖体的形成至关重要。虽然WD40 repeat蛋白超家族在多种细胞功能,如细胞分裂,细胞命运决定,基因转录,细胞跨膜信号转导,基因修饰,和囊泡融合起着重要的调控作用,但目前对WDR74的具体功能知之甚少,值得进一步挖掘和探究。本研究发现,WDR74是一个全新的Smad结合蛋白,并且可以正向调控TGF-β信号通路。荧光素酶报告基因实验和TGF-β信号通路下游基因检测均表明WDR74可以明显促进TGF-β信号通路。利用EdU染色、细胞克隆形成、免疫荧光等实验,我们进一步证实WDR74可以促进TGF-β诱导的细胞增殖抑制,上皮间充质转分化和细胞迁移等作用。这些实验都表明WDR74是一个新的TGF-β信号通路调控因子,在TGF-β发挥正常功能中必不可少。这也将进一步帮助我们了解TGF-β的调节机制以及WDR74在癌症发生发展中的重要作用,也为今后寻找新的癌症靶点和找到可行有效的疾病治疗方法提供了实验依据和理论基础。