大黄酚(Chrysophanol,Chry)是大黄、虎杖、何首乌等蓼科植物中的一种有效单体,属于蒽醌类化合物,具有抗菌、止血、抗癌、止咳、利尿等药理作用。根据文献报道,大黄酚还能消除体内自由基,有明显的抗衰老和促进学习记忆的作用。大黄酚属于脂溶性化合物,易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂。由于大黄酚在水中溶解度极小,生物利用度不高,限制了大黄酚在临床中的应用。因此,为了拓宽大黄酚的应用范围,为临床用药提供可选择的应用剂型,本课题研究了大黄酚的包合技术。包合技术由于能极大地提高难溶性药物的溶解度,而广泛应用于难溶性药物的剂型研究领域。本课题选择羟丙基-β-环糊精为包合材料,采用最佳的制备方法及工艺将大黄酚制成包合物,以增加其在水中的溶解度,并考察大黄酚包合物的稳定性、体外溶出度。同时观察大黄酚包合物在动物体内的药代动力学特征,得到药动学参数,为大黄酚包合物注射剂的研制提供依据。大黄酚包合物制备方法及工艺研究:以大黄酚-羟丙基-β-环糊精包合物的包合率与收得率为指标,在相同的工艺条件下,比较搅拌法、研磨法与超声法的包合效果,以确定较适宜的制备方法。采用正交试验对制备中的主要工艺条件进行筛选,考察大黄酚与羟丙基-β-环糊精质量比、溶剂浓度、包合时间及温度等因素对包合过程的影响,优化羟丙基-β-环糊精包合大黄酚的条件。同时采用紫外分光光度法、薄层色谱法及相溶解度法验证包合物的形成。结果显示:大黄酚与羟丙基-β-环糊精的最佳包合工艺是:大黄酚与羟丙基-β-环糊精的质量比为1:60,溶剂乙醇的浓度为50%,包合时间2h,包合温度是30℃,大黄酚-羟丙基-β-环糊精包合物包合率可达64.11%。相溶解度曲线为AL型。当HP-β-CD的质量分数为20%时,可使Chry溶解度增大102.66倍。大黄酚包合物稳定性及体外溶出度研究:比较大黄酚与大黄酚包合物的光稳定性、热稳定性和湿稳定性。采用动态透析技术研究大黄酚包合物的体外溶出度,观察其释药性能。结果显示:在光、热及湿的因素影响下,大黄酚包合物的稳定性较单体药物有显著提高。大黄酚包合物的体外溶出性能良好,显示出一定的缓释特征。动物体内的药代动力学研究:选用两种动物分别考察大黄酚制剂的药代动力学,给予家兔耳缘静脉注射大黄酚溶液或大黄酚包合物水溶液,连续测定各时间点血浆中药物含量,分析药动学参数和隔室模型。给予小鼠尾静脉注射大黄酚溶液或大黄酚包合物水溶液,在不同时间点测定小鼠血浆、心、肝、脑、脾、肺、肾中大黄酚的含量,研究大黄酚及大黄酚包合物在小鼠体内的组织分布特征。结果显示:大黄酚及包合物在家兔体内的药动学过程均符合二室模型,两者的平均消除半衰期(t1/2β)分别为9.093h和13.075h,推测包合物的消除过程较大黄酚稍慢。采用两样本t检验对大黄酚及包合物在小鼠体内各个组织的含量进行统计学分析,小鼠静脉注射包合物与注射大黄酚比较,在血、肝及脑中的药物含量有显著性差异(p<0.05)。综上所述,采用优化的工艺条件制备大黄酚-羟丙基-β-环糊精包合物,包合率高,工艺稳定,操作简单。大黄酚适宜用羟丙基-β-环糊精包合,增溶效果明显。大黄酚包合物显著提高了药物的稳定性及体外溶出度。大黄酚包合物在家兔体内的药动学过程为二室模型。大黄酚制成包合物后可显著提高小鼠脑中的药物含量。