论文部分内容阅读
基因治疗在治疗癌症、先天基因缺陷等众多疑难病症方面有着巨大的潜力,基因治疗的基础是优秀基因载体的研发和制备。阳离子基因载体相比于其他基因载体具有易于大量制备、低免疫原性等特性,因而受到了广泛的关注。由于金纳米颗粒具有良好的生物相容性、较低的细胞毒性和独特的物理化学性质,金纳米颗粒(Au NPs)在生物医药方面有广泛的应用。目前,制备基于金纳米颗粒的复合基因载体是研究热点。 本工作开发了一种温和简单的方法将金纳米棒表面修饰上阳离子聚合物,构建新型基因载体。通过原子转移自由基聚合(ATRP)控制金纳米棒上修饰的阳离子聚合物甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)含量。所得到的金纳米棒基因载体在HepG2细胞系和COS7细胞系中,与金标PEI(25 kDa)相比有着更高的转染效率和更低的细胞毒性;并且分析了材料作为电子计算机断层扫描(CT)的造影剂在癌细胞中成像的效果。制备了具有基因运载和CT成像功能的多功能的基因载体。 金纳米颗粒的物理化学性质,如尺寸、形貌和表面性质,可以直接影响其在生物应用中的作用。研究这些因素的影响会帮助我们更好地设计基因载体。本工作合成了五种不同形貌尺寸的金纳米颗粒,对其进行表面功能化,获得了具有不同形貌尺寸、相同的表面性质的金纳米颗粒基因载体。然后研究了基因载体的尺寸和形貌对基因转染的影响。金纳米颗粒的尺寸形貌与基因转染效率有着密切的关系。箭头形金纳米棒基因载体表现出最佳的基因转染效率。这些工作将促进新型基因载体的研发,并且为有利于进一步研究金纳米颗粒与生物系统的相互作用。