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新型口服液体药用硬片是继聚氯乙烯/聚乙烯液体药用复合硬片用于液体药物软包装基础上,在液体药物制剂包装容器中开发出来的一种新一代的复合硬片软包装产品,通过国家药品监督管理局药品审批中心查询获批准的文号有13家。目前2015年版《国家药包材标准》中未收载有关口服液体制剂用软包装产品的质量标准。而对新型口服液体药用硬片的质量标准及安全性研究的也比较欠缺,因此亟待掌握新型口服液体药用硬片安全性,建立其科学有效地质量标准和安全性评价方法,对口服液体软包装类产品的开发与研究有着指导意义。注射用冷冻干燥用卤化丁基橡胶塞是在注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞发展而来,用于冻干制剂的密封和储存。冻干制剂具有较强的引湿性,胶塞中的残余水分会影响冻干制剂的储存和使用。目前国内未收载有关胶塞水分的测定标准,而通过国家药品监督管理局药品审批中心查询,获批准的冻干胶塞多至53家,因此亟需对冻干胶塞中的残余水分进行质量控制。本文主要对新型口服液体药用硬片安全性和冻干胶塞的残余水分进行研究,主要结论如下:1.在对新型口服液体药用硬片中残留溶剂的顶空气相测定方法的研究中,采用HP-INNOWAX色谱柱,进样口温度为200℃,FID温度为220℃,采用分流进样,分流比为10:1;氮气流量为2 mL·min-1,氢气流量为40 mL·min-1,空气流量为400 mL/min;升温程序:初始温度50℃°,保持5 min,以10℃/min升温至150℃,保持5 min。顶空最佳平衡温度为100℃,最佳平衡时间为60 min。在此条件下,12种残留溶剂在0.0036μg·mL-15.5488μg·mL-1线性范围内良好,相关系数均大于0.9949,定量限为0.0036μg·mL-10.6936μg·mL-1,加标回收率在83.31%106.55%之间,RSD在1.98%9.06%之间。本方法用于检测新型口服液体药用硬片中的溶剂残留量,分析速度快、分离效果好。2.在对新型口服液体药用硬片中乙二醇和二甘醇的气相色谱测定方法的研究中,得到结论:回流提取法能够有效提取出乙二醇和二甘醇,最佳回流温度为100℃,最佳回流时间为4小时。采用HP-INNOWAX色谱柱,通过对气相条件的优化,选择脉冲不分流进样:脉冲压力为10 psi,不分流时间为0.75 min,吹扫流量为60 mL·min-1;升温程序:初始温度45℃保持1 min,以50℃·min-1升温至230℃,保持13 min;进样口温度230℃,检测器温度260℃;H2流量40 mL·min-1,N2流量39 mL·min-1;空气流量450 mL·min-1。在此条件下,乙二醇和二甘醇的线性方程分别为YEG=3689.8X+2.24,YDEG=4053.2X+3.02;相关系数分别为0.9996,0.9934,样品的加标回收率分别为92.21%、99.15%,相对标准偏差为3.85%、4.76%。本方法适用于检测新型口服液体药用硬片中痕量乙二醇和二甘醇,该方法分离效果好、灵敏度高。3、实验比较了新型口服液体药用硬片中乙二醇和二甘醇在不同极性模拟液中的迁移情况,选择水、65%乙醇和正己烷作为模拟液,发现乙二醇和二甘醇易在强级性水模拟液中发生迁移。4、干燥法与卡尔费休法测定胶塞残余水分时,发现干燥法加热6小时的结果与卡尔费休法测定结果相当,建议将干燥法加热6小时后的结果作为冻干胶塞残余水分值,对20批胶塞测定时发现冻干胶塞中的残余水分失重比例均小于0.5%,建议将残余水分限度控制为不超过0.5%。对于干燥法与卡尔费休法结果不相同的,以卡尔费休法测定结果为准。