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目的利用网络药理学技术以及Cytoscape可视化软件,研究麝香乌龙丸治疗类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的有效成分及可能的作用靶点,探讨麝香乌龙丸治疗RA的作用机制。方法利用中药系统药理学(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)和中药综合数据库(Traditional Chinese Medicine Integrated Database,TCMID),建立麝香乌龙丸的五味中药麝香、川乌、黑豆、全蝎、地龙的化合物库;Swiss Target Prediction数据库预测化合物靶点;Gene Cards数据库、OMIM数据库和Dis Genet数据库预测RA的靶点;构建麝香乌龙丸化合物靶点-AR疾病靶点互作网络,并通过DAVID网站对靶点网络进行GO分析和KEGG富集分析,最后采用cytoscape软件对分析结果做可视化网络图。结果麝香乌龙丸共筛选得到59个化合物和231个靶点。蛋白质相互作用网络分析发现,ENLP1、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(akt serine/threonine kinase 1,AKT1)、Ras家族成员A蛋白(ras homolog family member A,Rho A)、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)等蛋白为较为关键的核心蛋白。麝香乌龙丸靶点蛋白-功能网络结果显示,麝香乌龙丸的靶点蛋白主要参与细胞质内细胞色素C氧化应激反应、线粒体和内质网的功能、以及ATP和GTP相关的蛋白激酶的功能调控。靶点蛋白-通路网络结果所示,麝香乌龙丸的靶点蛋白主要参与氨基酸代谢、神经系统功能等。RA筛选得到1119个疾病靶点,其中9个靶点为三个数据库的交集靶点,分别为溶质载体家族22(solute carrier family 22 member 4,SLC22A4)、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体22型(protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22,PTPN22)、肽基精氨酸二亚胺酶4(peptidyl arginine deiminase 4,PADI4)、核因子抑制因子1(Nuclear factor kappa b inhibitor like 1,NFKBIL1)、巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)白细胞介素6(interleukin 6,IL6)、白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)、II类组织相容性复合物激活剂(class II major histocompatibility complex transactivator,CIITA)和CD244分子,其中有40个麝香乌龙丸化合物靶点-AR疾病映射靶点,这些分子主要参与调节免疫反应、感染、TNF-α信号通路、T细胞通路、MAPK信号通路、c AMP信号PI3K等信号通路的传导过程。靶点经生物过程(biologcal process,BP)分析显示,前10位靶点主要参与转录起始、毒性反应应答、细胞凋亡、第二信使的调节,分子功能(molecular function,MF)分析显示,靶点主要参与结合调节固醇类代谢、蛋白质二聚化、酶结合活性、DNA结合活性、RNA聚合酶结合活性、转录因子活性等调节。细胞组分(cellular component,CC)分析发现,靶蛋白主要在线粒体膜外、细胞质、细胞膜、核浆等部位分布。KEGG分析结果显示,靶点主要为主要参与调控免疫反应、感染性疾病、TNF-α信号通路、T细胞通路、MAPK信号通路、c AMP信号、细胞凋亡、基因表达调控、脂肪细胞脂肪分解的调节等相关通路。结论1.通过分析得到12个参与RA发生和发展的关键基因,分别为NFKB1、MAPK3、BCL2、BAX、CASP8、CASP3、NR3C1、ESR1、ESR2、PGR、PRKCD、IL6、NOS2。2.麝香乌龙丸的有效成分麝香、川乌、黑豆、地龙和全蝎,共获得231个靶点,通过调控氨基酸代谢、糖代谢、神经系统相关通路,主要参与对细胞质内细胞色素C氧化应激反应、线粒体和内质网的功能、以及ATP和GTP相关的蛋白激酶等功能的调控。3.对麝香乌龙丸5味有效成分麝香、川乌、黑豆、地龙和全蝎与RA疾病靶点进行网络药理学分析,发现麝香乌龙丸可能通过调节免疫反应、炎症反应、TNF-α信号通路、T细胞通路、MAPK信号通路、c AMP信号、细胞凋亡等途径,从而发挥抑制RA的作用。图10幅;表5个;参270篇。