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目的:全面梳理和总结古今中医学家对原发性骨质疏松症病因病机、治则治法的认识,系统整理和研究古今医学文献中治疗原发性骨质疏松症有效方剂的配伍方法,探析古今医家应用补肾法治疗原发性骨质疏松症的遣药制方规律,观察经典补肾方剂左归丸、右归丸对原发性骨质疏松模型大鼠的干预作用,揭示补肾法治疗原发性骨质疏松症的药效以及部分作用机制,为进一步深入研究中医药对于骨质疏松症的防治作用提供参考。方法:1.理论探讨:根据自秦汉至清代70余部古代医籍和1990年以来中医药期刊中公开发表的关于原发性骨质疏松症病因病机与治法方药的文献记载,探寻中医学对于原发性骨质疏松症的认识发展脉络,总结古今医家运用补肾法治疗原发性骨质疏松症的证治源流。2.统计分析:建立治疗骨质疏松症的有效方剂数据表(包含114首古方及308首现代方),运用Rapidminer软件统计药物频次并作关联分析,探索补肾药物在治疗原发性骨质疏松症方剂中的配伍应用。3.动物实验:采用摘除卵巢方法建立大鼠原发性骨质疏松模型,从病理形态学、骨密度、血清骨代谢等多方面观察经典补肾方剂左归丸、右归丸对于上述模型的干预作用。结果:1.源流探析:中医药治疗骨质疏松症源远流长,秦汉时期医家创立肾主骨理论,奠定补肾壮骨大法;隋唐时期提出养肝强筋骨,开拓精血并补思路;宋金元时期重视补脾益精髓,主张预防治疗并举;明清时期承袭补虚以养骨,尤重活血祛瘀通络;现代中医制定明确的诊断标准,初步构建辨治体系。其中补肾壮骨治法贯穿始终,体现了治疗骨质疏松症的根本大法。2.常用药物:古代方剂共使用药物1266味次,涉及药物162味,现代方剂共计使用药物3090味次,涉及药物172味。用药多集中在补虚、活血化瘀、温里、利水渗湿、祛风湿、收涩、清热、解表等方面。古方中排名前三位的为补虚药43.29%、温里药9.56%、活血化瘀药7.66%。今方中前三位为补虚药59.00%、活血化瘀药15.21%、祛风湿药5.24%。其中补肾益精的药物所占比例最重,熟地黄、杜仲、淫羊藿、鹿角、肉苁蓉、菟丝子、补骨脂、巴戟天、川断等出现频率较高;辅以健脾益气,黄芪、人参、山药、白术、党参较为多见;兼滋养肝肾、补益阴血,枸杞子、龟板、女贞子、当归最为常用;活血化瘀药以牛膝、川芎、骨碎补、丹参多见;温里助阳药附子、肉桂较为常见;祛风胜湿药多用狗脊、桑寄生、独活、威灵仙。3.配伍规律:古代方剂中频繁出现有杜仲与牛膝、熟地黄与牛膝、肉桂与熟地黄等两味药的集合,以及杜仲、肉桂、牛膝;熟地黄、杜仲、牛膝等多味药的集合,其中大多数以熟地黄、牛膝为核心药物出现;今方数据表中频繁出现的有淫羊藿与熟地黄、杜仲与熟地黄、黄芪与淫羊藿等两味药的集合,以及淫羊藿、当归、熟地黄;山药、山茱萸、熟地黄等多味药的集合,其中多以熟地黄、淫羊藿、山药为核心药物出现。古今方中均以熟地黄为核心药物出现的频率最高。关联规则中出现频率较高药物如地黄、杜仲、当归、山药、山茱萸、牛膝、鹿角、菟丝子、茯苓、川断、枸杞子、龟板、人参、附子、肉桂、黄芪、淫羊藿等,大多可以看作是六味地黄丸、左归丸、右归丸加减变化而成。4.实验观察:通过摘除卵巢成功的复制原发性骨质疏松大鼠模型,采取经典补肾方剂左归丸、右归丸予以干预,发现补肾方剂可以改善模型大鼠的病理形态,提高骨密度,降低血清骨碱性磷酸酶、骨钙素的水平,同时升高血清骨保护素的含量。结论:1.中医药治疗骨质疏松症有着悠久的历史,积累了丰富的经验。以补肾壮骨为主,随证辅以养肝健脾、活血通络,是原发性骨质疏松症的治法特点。2.古今文献中治疗骨质疏松症的方剂多以熟地黄、牛膝、淫羊藿、山药为主要组成,配伍方法体现了六味地黄丸、左归丸、右归丸的加减变化。3.补肾方剂左归丸、右归丸可以不同程度的改善摘除卵巢骨质疏松大鼠模型的病理形态,提高骨密度,改善血清生化指标,其防治骨质疏松症的机制可能是通过抑制摘除卵巢大鼠的高转换状态来实现。