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目的:研究高三尖杉酯碱（Homoharringtonine,HHT）与三氧化二砷（Arsenic trioxide,As2O3）联合对共培养后U937细胞的杀伤效应。方法:1.MTT法检测细胞增殖;2.AnnexinV-PE/7AAD双染流式细胞术检测细胞凋亡;3.流式细胞术检测线粒体膜电位;4.Western blot方法检测蛋白p-Akt Ser473、p-Gsk-3β、Mcl-1、p-Mcl-1Thr163、Bcl-2、Bcl-xl、PARP、Caspase3与Caspase9表达水平。结果:单独悬浮U937细胞和与骨髓基质HS-5细胞共培养后的U937细胞分别经不同浓度的As2O3或HHT作用48h后,其生长均受到明显抑制,并且呈剂量依赖性;与单独悬浮U937细胞相比,与骨髓基质HS-5细胞共培养后的U937细胞对As2O3或HHT的敏感性显著降低;经4、6与8μM As2O3处理后,增殖抑制率分别为（18.18±5.15）%VS（26.50±0.33）%、（24.86±2.05）%VS（40.74±1.25）%与（28.25±5.46）%VS（44.12±1.11）%;经10、20与40 ng/ml HHT处理后,增殖抑制率分别为（4.59±2.04）%VS（23.45±0.88）%、（25.18±2.69）%VS（55.67±1.25）%与（59.95±6.69）%VS（78.82±5.70）%。随着作用时间的延长,As2O3或HHT对与骨髓基质HS-5细胞共培养后U937细胞生长的抑制作用越趋明显,呈时间依赖性。与单药相比,经HHT联合As2O3处理后,与骨髓基质HS-5细胞共培养后的U937细胞增殖抑制率显著提高;用金式公式得出联合作用的Q值>1.15,二者联合应用具有协同抗与骨髓基质HS-5细胞共培养后的U937细胞的作用;其中8μM的As2O3联合20ng/ml HHT是协同效应最显著的一组,因此,随后的联合作用采用该剂量进行研究。20ng/ml HHT单独作用可诱导共培养后的U937细胞发生凋亡;作用8、16与24h时,凋亡率分别为（13.75±0.78）%、（20.40±0.57）%与（35.51±0.86）%,与对照组相比均有显著性差异（P<0.05）。8μM As2O3单独作用8和16h时,与骨髓基质hs-5细胞共培养后的u937细胞凋亡率分别为（3.75±0.49）%和（5.91±1.21）%,与对照组相比无明显差异（p>0.05）;8μmas2o3单独作用24h后,凋亡率为（9.46±0.74）%,与对照组相比有显著性差异（p<0.05）。as2o3和hht联合作用8、16与24h时,凋亡率分别为（22.35±1.20）%、（27.98±0.11）%与（44.82±1.02）%,显著高于单药组（p<0.05）。20ng/mlhht单独作用4h和8h时,与骨髓基质hs-5细胞共培养后的u937细胞的线粒体膜电位下降细胞的比例分别为（11.68±0.91）%与（18.44±0.52）%,与对照组相比有显著性差异（p<0.05）。8μmas2o3单独作用4h和8h时,与骨髓基质hs-5细胞共培养后的u937细胞的线粒体膜电位下降细胞的比例分别为（8.71±2.16）%与（10.57±0.82）%,与对照组相比,前者无显著性差异（p>0.05）,后者有明显差异（p<0.05）。8μm的as2o3联合20ng/mlhht作用4h和8h时,与骨髓基质hs-5细胞共培养后的u937细胞的线粒体膜电位下降细胞的比例分别达（16.91±0.46）%与（25.68±0.91）%,与单药相比均有显著下降（p<0.05）。westernblot检测结果显示:与单独悬浮的u937细胞相比,骨髓基质hs-5细胞共培养后的u937细胞的mcl-1与bcl-xl水平上调,bcl-2无明显变化;pi3k/akt信号通路激活,p-gsk-3β与p-aktser473水平上调。20ng/mlhht单独作用4-24h,与骨髓基质hs-5细胞共培养后的u937细胞内pi3k/akt信号通路被抑制,原先上调的p-aktser473明显下调;线粒体凋亡通路被激活,原先上调的mcl-1与bcl-xl明显下调,parp出现凋亡裂解片段,caspase3与caspase9被激活,p-gsk-3β水平下调,p-mcl-1thr163与bcl-2无明显变化。8μmas2o3单独作用16h,与骨髓基质hs-5细胞共培养后的u937细胞pi3k/akt信号通路被抑制,原先上调的p-aktser473明显下调,parp出现凋亡裂解片段,caspase3与caspase9被激活,mcl-1轻微上调,bcl-xl、p-gsk-3β、p-mcl-1thr163与bcl-2等无明显变化。与单药相比,两药联合处理,与骨髓基质hs-5细胞共培养后的u937细胞pi3k/akt信号通路抑制效应更明显,p-aktser473下调更显著;线粒体凋亡信号通路激活效应更显著,mcl-1与bcl-xl下调更显著,parp凋亡裂解片段增加,caspase9活化片段增加,p-mcl-1thr163下调更明显,其他蛋白无显著性差异。结论:HHT联合As2O3可以协同杀伤与骨髓基质HS-5细胞共培养后的U937细胞。