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在胚胎发育过程中，Hedgehog信号通路在细胞分化、组织发育及器官形成中扮演重要角色。在成年人体中，Hedgehog信号通道主要处于沉睡状态，但是在组织生长以及自我修复异常时，Hedgehog通路有可能被激活。随着对肿瘤深入研究，众多证据表明肿瘤的发生与Hedgehog信号通路的异常存在密切关系，比如偶发基底细胞癌、髓母细胞瘤、小细胞肺癌以及胃肠道癌症等疾病有关。Erivedge(GDC-0449)胶囊于2012年1月30号被美国食品与药物管理局(FDA)批准上市，用于治疗基底细胞癌，这是有史以来第一个被批准用于治疗基底细胞癌的药物。GDC-0449是Hedgehog通路抑制剂，它是通过结合并抑制7次跨膜蛋白Smoothened(Smo)阻止信号传导。 本文首先对Hedgehog信号通路以及其信号通路抑制剂进行了综述，在文献的基础上通过三种途径合成出了GDC-0449，其中第一种和第二种途径运用的是传统的negishi耦合反应，第三种途径运用在钯催化作用下进行的C-H活化，此方法操作方便、简单，并且这一方法无文献报道。本论文通过对其中关键一步negishi反应进行单因素分析方法得出了其最佳反应条件，其最佳反应配料比是n(2-溴吡啶)：n(丁基锂)：n(氯化锌)：n(GDC-004)：n(四三苯基膦钯)=1:1.1:1.5:0.5:0.025，反应时间为1天。最后通过分析先导化合物GDC-0449的构效关系，设计并合成了YSW-004，目前正在生物实验中，新化合物结构经1H-NMR及MS确证。