论文部分内容阅读
第一部分:人脑胶质瘤中IDH1突变及其临床意义的研究目的:研究异柠檬酸脱氢酶同工酶1（IDH1）基因突变在不同类型胶质瘤中的表达情况及其临床意义。方法:采用基因片段测序的方法检测97例人脑胶质瘤及9例其他中枢神经系统肿瘤,10例正常脑组织的IDH1突变情况。结果:基因片段测序结果表明IDH1突变是杂合性点突变,其132位点由于核苷酸的突变（CGT→CAT）导致精氨酸被组氨酸取代（R132H）,其在不同类型胶质瘤中突变的表达情况分别是毛细胞星形细胞瘤（PAⅠ,WHOⅠ级）为0/5,弥漫性星形细胞瘤（AⅡ,WHOⅡ级）为15/22,间变性星形细胞瘤（AAⅢ,WHOⅢ级）为11/19,原发性胶质母细胞瘤（pGB,WHOⅣ级）为1/6,继发性胶质母细胞瘤（sGB,WHOⅣ级）为8/10,少支胶质细胞瘤（OⅡ,WHOⅡ级）为6/9,间变性少支胶质细胞瘤（AOⅢ,WHOⅢ级）为4/7,少支星形细胞瘤（OAⅡ,WHOⅡ级）为4/6,间变性少支星形细胞瘤（AOAⅢ,WHOⅢ级）为3/4,室管膜瘤（EⅡ,WHOⅡ级）为0/4,间变性室管膜瘤（AEⅢ,WHOⅢ级）为0/3,髓母细胞瘤（MBⅣ,WHOⅣ级）为0/2.,其他中枢神经系统肿瘤为0/9,正常脑组织中为0/10。结论:IDH1基因突变具有体细胞特异性（somatic mutation）,只在胶质瘤的某些亚型中发生,可作为胶质瘤基因亚分型的依据,可用于鉴别pGB与sGB;与TP53突变和LOH1p/19q结合可用于一些Ⅱ级与Ⅲ级胶质瘤的分型;与BRAF结合可用于鉴别PAⅠ和AⅡ。第二部分IDH1抗体在测定人脑胶质瘤中IDH1突变的意义目的:研究IDH1R132H抗体（IMab-1）在测定人脑胶质瘤中IDH1突变中的作用。方法:使用IDH1R132H抗体,通过免疫组织化学及Western-Blot方法检测97例人脑胶质瘤及9例其他中枢神经系统肿瘤,10例正常脑组织的IDH1突变情况,比较其与采用基因片段测序方法检测结果的差异。结果:免疫组织化学,Western-Blot及基因片段测序在不同类型胶质瘤中突变的表达情况分别是毛细胞星形细胞瘤（WHOⅠ级）为0/0/0,弥漫性星形细胞瘤（WHOⅡ级）为12/14/15/,间变性星形细胞瘤（WHOⅢ级）为10/11/11/,原发性胶质母细胞瘤（WHOⅣ级）为1/1/1/,继发性胶质母细胞瘤（WHOⅣ级）为7/7/8,少支胶质细胞瘤（WHOⅡ级）为6/6/6/,间变性少支胶质细胞瘤（WHOⅢ级）为3/3/4/,少支星形细胞瘤（WHOⅡ级）为4/4/4,间变性少支星形细胞瘤（WHOⅢ级）为3/3/3,室管膜瘤（WHOⅡ级）为0/0/0,间变性室管膜瘤（WHOⅢ级）为0/0/0,髓母细胞瘤（WHOⅣ级）为0/0/0.,其他中枢神经系统肿瘤为0/0/0。三者在较统计学上无差异性。结论:使用IDH1R132H抗体,通过免疫组织化学及Western-Blot方法检测人脑胶质瘤中IDH1突变情况,虽然有一定的假阴性,但准确率较高,操作方便,为一种便捷良好的检测IDH1突变的方法。