【摘 要】
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盐酸洛拉曲克(NLTX)为胸苷合成酶特异性抑制剂,为新合成的抗肿瘤药物。盐酸洛拉曲克存在半衰期较短,靶向性较差的缺点,限制了临床应用。长循环脂质体作为一种新型剂型,具有靶向和
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盐酸洛拉曲克(NLTX)为胸苷合成酶特异性抑制剂,为新合成的抗肿瘤药物。盐酸洛拉曲克存在半衰期较短,靶向性较差的缺点,限制了临床应用。长循环脂质体作为一种新型剂型,具有靶向和缓释的效果,正好弥补了盐酸洛拉曲克缺点。本研究进行了盐酸洛拉曲克长循环脂质体(LCL-NLTX)的初步研制,以期提高盐酸洛拉曲克抗肿瘤活性。 为了提高脂质体的稳定性,采用两亲性DSPE-PEG2000、饱和磷脂HSPC及胆固醇为膜材。为提高脂质体包封率,采用薄膜挤压法结合硫酸铵梯度法制备LCL-NLTX。为控制LCL-NLTX的质量,建立了测定脂质体中NLTX的透析法-紫外分光光度法,该方法能准确测定脂质体中NLTX的含量和脂质体的包封率。选定298nm为检测波长,制定标准曲线C=31.629A-0.083(r=1.000 P<0.001)。用上述方法测得LCL-NLTX包封率为68.04%±1.11%。 脂质体的稳定性研究包括采用激光粒度仪检测LCL-NLTX的粒径大小,用透射电镜观察脂质体的形态,行体外释药试验及考察脂质体经滤过消毒后渗漏率。将脂质体于4、20、40℃条件下避光密闭放置1、15、30、60及90天,对其外观、粒径大小和包封率进行考察,评价脂质体制剂的稳定性。结果显示,脂质体粒径平均值为109.3nm,分散度为0.14;透射电镜图片显示脂质体外观圆整,粒
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