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目的:研究细胞周期调控因子CDK4、c-Myc、CDC25A和Smad4在胃癌中的表达及意义,探讨CDK4、c-Myc、CDC25A和Smad4的表达与胃癌临床病理特征的关系,并对CDK4、c-Myc、CDC25A和Smad4之间的相关性进行研究,进一步印证胃癌分子发生机制中涉及细胞周期调节环路CDK4、c-Myc、CDC25A和Smad4多个基因的异常。方法:采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP)对40例胃癌组织及距癌灶3cm以外的癌旁组织中CDK4、c-Myc、CDC25A和Smad4进行检测,正常对照为病理学证实为良性病变者(如溃疡、外伤、穿孔等)15例,并结合患者的年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、分化程度、组织学类型和淋巴结转移等临床病理因素进行综合分析。结果:CDC25A、CDK4、c-Myc和Smad4免疫阳性产物均为棕黄色,CDC25A阳性着色定位于细胞核膜,CDK4阳性着色定位于细胞核和胞浆,c-Myc阳性着色定位于细胞浆,Smad4阳性着色定位于细胞质(图2~5)。CDC25A和CDK4在胃癌中过度表达,分别为87.5%(35/40)和45.0%(18/40),并与肿瘤的分化程度呈反比,高、中分化腺癌,其CDC25A和CDK4的阳性率分别为75.0%(15/20)和60.0%(12/20),低分化腺癌,其CDC25A和CDK4的阳性率分别为100.0%(20/20)和30.0%(6/20),两者相比差异有显著性(P<0.05)。有淋巴结转移的胃癌,其CDC25A和CDK4的阳性率分别为100.0%(19/19)和42.1%(8/19),无淋巴结转移的胃癌阳性率分别为44.0%(16/21)和32.0%(10/21),两者相比差异有显著性(P<0.05)。癌旁组织CDC25A和CDK4的阳性率分别为50.0%(20/40)和22.5%(9/40),正常组织为20.0%(3/15)和6.7%(1/15),癌旁组织和正常组织与癌组织的CDC25A和CDK4的阳性率差异有显著性(P<0.05)。癌旁组织CDC25A和CDK4的表达与正常组织比较差异无显著性(P>0.05)。c-Myc在胃癌中为高表达70.0%(28/40),有淋巴结转移的胃癌,其阳性率为93.8%(15/16),无淋巴结转移的胃癌阳性率为54.2%(13/24),两者相比差异有显著性(P<0.05)。有远处转移的胃癌阳性率为6.25%(1/16)无远处转移的胃癌阳性率为41.7%(10/24),两者相比差异有显著性(P<0.05)。癌旁组织和正常组织中c-Myc的表达分别为32.5%(13/40)和6.7%(1/15)。其中正常组织与胃癌组织相比差异有显著性(P<0.05)。正常组织与癌旁组织相比差异无显著性(P>0.05)。癌旁组织与胃癌组织相比差异有显著性(P<0.05)。Smad4在胃癌中的表达为27.5%(11/40)。有淋巴结转移的胃癌,其阳性率为10.5%(2/19),无淋巴结转移的胃癌阳性率为42.9%(9/21),两者相比差异有显著性(P<0.05)。有远处转移的胃癌阳性率为6.25%(1/16)无远处转移的胃癌阳性率为41.7%(10/24),两者相比差异有显著性(P<0.05)。并与肿瘤的分化程度呈反比,高、中分化腺癌,Smad4的阳性率为45.0%(9/20),低分化腺癌Smad4的阳性率10.0%(2/20),两者相比差异有显著性(P<0.05)。癌旁及正常组织中Smad4的阳性表达分别为52.5%(21/40)和66.7%(10/15)。其中正常组织与胃癌组织相比差异有显著性(P<0.05)。正常组织与癌旁组织相比差异无显著性(P>0.05)。CDC25A、CDK4、c-Myc和Smad4的表达与患者的年龄、性别、大小、部位等因素均无关(P>0.05)。CDC25A与Smad4呈负相关关系(P<0.05,r=-0.614)。c-Myc与CDK4呈正相关关系(P<0.05,r=0.373)。c-Myc与CDC25A呈正相关关系(P<0.05,r=0.577)。CDK4与CDC25A呈正相关关系(P<0.05,r=0.342)。未发现Smad4与CDK4、c-Myc有明确相关关系(P>0.05)。结论:CDC25A和CDK4在胃癌组织中呈高表达且CDC25A的过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;CDK4的过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;c-Myc在胃癌组织中呈高表达,c-Myc的高表达与胃癌中有无淋巴结转移、有无远处转移密切相关;Smad4在胃癌组织中呈低表达,Smad4的低表达与胃癌中有组织学类型、远处转移、淋巴结转移密切相关;CDC25A、c-Myc的表达可能受Smad4蛋白的负调控; CDC25A的过度表达和Smad4的低表达在胃癌发生中起协同作用;胃癌的发生机制涉及CDC25A、CDK4、c-Myc和Smad4调节环路中多个基因的异常。