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目的：观察高果糖饮食喂养大鼠肝脏碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate responsive element binding protein, ChREBP）、固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)及其靶基因的mRNA和蛋白的表达，探讨高果糖饮食对大鼠肝脏脂质合成的影响。方法：48只雄性健康Wistar大鼠（由河北医科大学实验动物中心提供）随机分为两组：正常对照组（NC）24只、高果糖饮食组（HF）24只。正常对照组给予基础饲料，热量组成：碳水化合物65.5%；蛋白24.2%；脂肪10.3%；高果糖组给予高果糖饮食，热量组成：碳水化合物77%（果糖34.5%）蛋白16%；脂肪7%。分别于喂养8周、16周末分批处死各组大鼠，留取血及肝脏组织标本。每组大鼠处死前禁食12小时过夜，行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）、清醒状态下高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验，计算葡萄糖曲线下面积（AUCglu）、葡萄糖输注率（GIR）；测量大鼠体重及肝脏湿重，计算肝指数（肝重与体重的比值）；颈动脉取血，分离血清，测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、游离脂肪酸（FFA）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）；肝组织病理学检查判断肝脂质沉积程度；并测定肝组织中甘油三酯含量，检测肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）、碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）及脂质合成酶类脂肪酸合酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的mRNA及蛋白的表达。结果：⑴大鼠体重、肝指数、生化：①8周、16周两组大鼠体重无显著差异(P＞0.05)，HF组大鼠肝指数较NC组明显升高（P<0.01）；②8周、16周HF组大鼠血清ALT、AST、TG及TC水平较NC组显著升高（P＜0.01）；⑵口服葡萄糖耐量试验（OGTT）：8周、16周HF组大鼠葡萄糖曲线下面积（AUCglu）较NC组显著增加（P<0.01）；⑶空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)及葡萄糖输注率（GIR）：8周、16周HF组大鼠FBG、FINS较NC组明显升高（P＜0.01），GIR较NC组明显降低（P＜0.01）；⑷游离脂肪酸(FFA)：8周、16周HF组大鼠血清FFA水平较NC组显著增加（P<0.01）；⑸肝脏甘油三酯(TG)水平：8周、16周HF组大鼠肝脏TG较NC组显著增加（P<0.01）；⑹肝组织病理学检查：8周HF组大鼠肝细胞出现明显的脂肪变性及脂质沉积，16周HF组大鼠肝细胞脂肪变性及脂质沉积更为明显；⑺ChREBP、SREBP-1c、FAS、ACC mRNA表达及蛋白水平：8周、16周HF组大鼠ChREBP、SREBP-1c、FAS、ACC mRNA表达及蛋白水平均较NC组显著增高（P<0.01），且16周较8周进一步增高（P<0.01）。结论：1.高果糖喂养导致大鼠高脂血症、胰岛素抵抗；2.高果糖喂养导致大鼠肝细胞脂肪变性，肝脏脂质沉积；3.高果糖喂养大鼠肝脏ChREBP、SREBP-1c及其靶基因FAS、ACC的mRNA及蛋白表达增加，并随时间延长，增加更明显，从而使肝脏脂质合成增加，促进肝脏脂质沉积。