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目的:探讨环境行为因素、细胞凋亡通路相关基因多态性与中国汉族人群噪声性听力损失(noise-induced hearing loss,NIHL)易感性之间的关联,进而分析基因-环境、基因-基因间的交互作用。为中国汉族人群易感个体的筛检,进而减少NIHL的发生,保护接触噪声工人的健康提供理论依据。方法:研究对象来自2014年杭州市1549名噪声接触工人听力损失的横断面调查,采用1∶1配对病例对照研究,病例组为电测听双耳高频平均听阈﹥25 d B(A)的工人,对照组为性别、年龄、接噪工龄、工作岗位与病例匹配且双耳所有频段听阈均≤25 d B(A)的工人,共272对。PCR-LDR法检测21个SNP位点的基因型。利用SPSS20.0统计软件包对实验数据进行统计学处理,主要采用χ2检验、t检验、单因素、多因素条件logistic回归分析等,计算相对危险度(OR)及其95%可信区间。连锁不平衡和单体型分析采用SHEsis软件进行处理,采用叉生分析进行基因-环境、基因-基因间的交互作用分析。结果:(1)环境行为因素中,文化程度、入睡时间对于NIHL的发病风险呈保护性效应,文化程度在大专及本科者NIHL的患病风险是初中及以下的0.382倍(P=0.025);入睡时间在22:00—23:00和<22:00的患病风险分别是>23:00者的0.477倍和0.182倍(P﹤0.001)。佩戴耳机、打电话时间为NIHL的危险因素,每天平均佩戴耳机时间0-2h者患NIHL的危险是不佩戴耳机者的2.033倍(P=0.002);平均每天打电话≧16min者患NIHL的危险是不打电话者的2.477倍(P=0.012)。(2)研究人群中除rs3769823和rs7921977不符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律外,其余19个SNP的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05)。(3)对Caspase基因多态与NIHL易感性关联的主效应分析表明,CASP3基因rs1049216、rs6948多态性降低NIHL的发病风险(ORCT+TT vs CC=0.645,95%CI=0.428~0.973;ORAC+CC vs AA=0.655,95%CI=0.431~0.995);以AC单体型作为参照,CT单体型携带者患NIHL的风险显著降低(OR=0.691,95%CI=0.501~0.954)。(4)CASP7基因rs2227310、rs12415607多态性降低NIHL的发病风险(rs2227310:ORGG vs CC=0.372,95%CI=0.200~0.693;ORGG vs CC+CG=0.397,95%CI=0.224~0.704;rs12415607:ORAA vs CC=0.36,95%CI=0.189~0.687;ORAA vs CC+AC=0.413,95%CI=0.231~0.739),而rs1127687多态性增高NIHL的发病风险(ORAG vs GG=1.605,95%CI=1.061~2.426;ORAG+AA vs GG=1.6,95%CI=1.079~2.374;ORGG+AA vs AG=0.638,95%CI=0.423~0.961);以CCG单体型作为参照,AGG单体型携带者患NIHL的风险有所降低(OR=0.772,95%CI=0.600~0.992)。(5)叉生分析表明,rs1049216、rs6948、rs2227310、rs12415607均与文化程度、入睡时间存在交互作用,文化程度越高、入睡时间越早,突变基因型的保护作用越明显(OR值变小且差异有统计学意义)。而rs1127687与耳机佩戴、打电话时间则存在交互作用,与rs1127687 GG野生基因型且不佩戴耳机、打电话时间<16(min/d)的个体相比,rs1127687(AG+AA)突变基因型且佩戴耳机、打电话时间≥16(min/d)的个体患NIHL的显著风险上升(OR=2.008,95%CI=1.174~3.434;OR=2.283,95%CI=1.265~4.122)。rs1049216分别与rs6948、rs2227310、rs12415607,rs6948分别与rs2227310、rs12415607存在显著的协同作用,当其突变基因型共同存在时,会显著降低NIHL的发病风险。结论:在环境行为因素中,文化程度、入睡时间是NIHL的保护因素,佩戴耳机、打电话时间为NIHL的危险因素。CASP3、CASP7基因多态及其单体型与NIHL存在显著关联。CASP3和CASP7与文化程度、入睡时间、佩戴耳机与否、打电话时间等环境因素对NIHL易感性的影响存在交互作用。CASP3、CASP7存在基因-基因交互效应。研究结果仍需大样本、多中心的流行病学研究予以验证。