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目的：探讨异丙酚对脑发育期大鼠认知功能的影响及相关突触可塑性机制。方法：新生7d清洁级健康SD大鼠90只，体重12～16g，雌雄各半，采用随机数字表法分为3组（n=30只）：对照组（C组）、异丙酚单次组（P1组）和异丙酚多次组（P2组）。C组连续7d每天腹腔注射一次生理盐水7.5mL·kg-1·d-1；P1组前6d每天腹腔注射一次生理盐水7.5mL·kg-1·d-1，于d7腹腔注射一次异丙酚75mg·kg-1； P2组连续7d每天腹腔注射一次异丙酚75mg·kg-1·d-1。于最后一次腹腔注射结束后15min，各组抽取6只大鼠标记左心室穿刺点，盲穿采动脉血样100μl进行血气分析及血糖测定。剩余大鼠喂养至出生d28进行Morris水迷宫实验检测认知功能。水迷宫测试完成后24h，每组随机抽取8只制备离体海马脑片，采用电生理方法记录强直刺激诱发的场兴奋性突触后电位（fieldexcitatory postsynaptic potential, f-EPSP）的变化及长时程增强（long-termpotentiation，LTP）诱发率。剩余大鼠断头取脑，分别使用免疫组织化学法和Western bolt法检测大鼠海马CA1区CaMKIIα和磷酸化CaMKIIα（pCaMKIIα）的表达。结果：1、麻醉期间，3组大鼠SpO2和血糖无明显差异，血气分析各指标均在正常值的范围内（P>0.05）。2、行为学结果显示：与C组比较，P1组脑发育期大鼠成长至幼年期的认知功能无明显影响；P2组大鼠逃逸潜伏期较C组和P1组明显延长，空间探索时间则明显缩短（P <0.05）。3、LTP检测结果显示：高频刺激前3组的f-EPSP斜率和LTP诱发率无明显差异（P>0.05）;高频刺激后与C组比较， P1组f-EPSP斜率稍有降低（P<0.05），而两组之间LTP诱发率无明显差异（P>0.05），P2组f-EPSP斜率和LTP诱发率较C组和P1组明显降低（P<0.05）。4、免疫组化及Western bolt显示：与C组比较， P1组CaMKIIα和pCaMKIIα的表达差异无统计学意义（P>0.05），而P2组CaMKIIα和pCaMKIIα的表达则显著降低（P<0.05）。结论：1、单次或多次异丙酚注射均引起脑发育期大鼠海马CA1区f-EPSP斜率不同程度的降低，且以多次组降低更为明显。多次异丙酚麻醉可明显减低LTP诱发率。2、多次异丙酚注射可显著降低脑发育期大鼠海马CA1区CaMKIIα及pCaMKIIα的表达。3、异丙酚重复麻醉降低脑发育期大鼠认知功能的机制可能与损伤LTP的形成和下调海马CA1区CaMKIIα的表达及抑制其活性有关。