多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞CT7表达与临床相关性研究

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背景:多发性骨髓瘤是血液系统恶性肿瘤,其发病率约占血液系统恶性肿瘤的13%,其特征是病态浆细胞在骨髓及其他造血组织中广泛的异常增生及浸润其他组织器官,导致广泛骨质破坏、贫血、单克隆球蛋白或游离轻链增多、肾功能损害等,目前仍是不可治愈的疾病。寻找并确认多发性骨髓瘤发生发展过程中的重要分子靶点和影响因子,并对其进行适当干预,诱导肿瘤细胞凋亡,分化或调节其增生,减慢疾病的发展速度而达到治疗效果,仍是现在的研究热点。癌睾丸抗原7(cancer testis antigens 7, CT7)是癌睾丸抗原(cancer testis antigens, CTAs)家族中的重要成员,其在多发性骨髓瘤患者浆细胞中广泛且高强度表达,很有希望用于骨髓瘤的疾病评估和治疗。目的:(1)探究CT7的表达与多发性骨髓瘤患者肿瘤负荷相关指标、临床分期的相关性。(2)分析CT7在初发、复发以及不同疗效的多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞中的不同表达,明确CT7与疾病预后的相关性。(3)探讨CT7的表达与否对多发性骨髓瘤患者治疗疗效是否影响。方法:收集不同分期、初发及复发的骨髓瘤患者骨髓单个核细胞和骨髓活检标本,分别应用qPCR和免疫组化方法检测CT7的表达水平,同时收集患者相关的临床资料,分析CT7的表达水平与骨髓瘤临床指标、分期、预后、治疗(硼替佐米)的相关性。结果:(1)本研究共收集来自80例确诊为多发性骨髓瘤患者,患者平均年龄为61.01±10.887岁,男女比例为40/40,IgG型33例,IgA型24例,轻链型16例及其他少见类型7例。共收集骨髓瘤患者标本111份,其中初发标本43份,治疗后标本68份。(2)在多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞中,CT7在mRNA和蛋白水平均有不同程度的表达,总体表达阳性率为72.97%(81/111),其中PCR检测阳性率为79.1%(68/86),免疫组化方法检测阳性率为54.3%(19/35)。CT7的mRNA表达与患者骨髓浆细胞比例、血清M蛋白呈正相关,其r值分别为0.345、0.442(p均<0.01),与β2-微球蛋白、ISS分期具有显著相关性(p均<0.05)。CT7的蛋白表达与骨髓浆细胞比例具有相关性(p=0.03)。(3)在治疗无效以及复发的患者中,其CT7蛋白表达阳性率明显高于治疗有效的患者,其分别为83.3%、80.0%、10.0%(p=0.002)(4)在随访的40例MM患者中,CT7表达阳性的患者治疗缓解率明显低于CT7表达阴性的患者(68.5%vs100%,p=0.02),其中23例使用硼替佐米化疗得患者中,CT7表达阳性和阴性的患者的治疗缓解率无显著性差异(84.2%vs100%,p=0.266)。结论:本研究发现CT7基因在多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞中广泛表达,与浆细胞比例、M蛋白、β2-微球蛋白等肿瘤负荷指标相关,在治疗效果差和复发的患者中表达显著,并且CT7表达阳性的患者治疗缓解率较低,提示CT7可能预示较差的临床预后,但是还需进一步扩大病例数继续研究。
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